专利名称：一种羟丙基-β-环糊精的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药用辅料羟丙基-β-环糊精的制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
羟丙基- β -环糊精是β -环糊精分子中葡萄糖单元上羟基的氢原子被羟丙基取 代的产物。与母体环糊精相比，羟丙基-β-环糊精易溶于水，常温下溶解度> 50%，当其浓 度< 40%时，流动性好，不粘稠；对光和热稳定，可耐受80°C、45001uX光照10天；其水溶液 可热压灭菌，在碱性介质中稳定；毒性小，在人体内基本不被分解代谢，不累积，口服绝大部 分随粪便排出体外，非肠道给药基本全部随尿液排出体外；羟丙基环糊精比环糊 精溶血活性低，使用更安全。作为新型药用辅料，羟丙基-β-环糊精可用于增加难溶性药物的溶解度，增加药 物稳定性，提高药物生物利用度，降低药物的毒性和刺激性，广泛用于药品的生产中。羟丙基-β -环糊精，分子式C42H70-x035 (C3H70) χ,分子量1135+5 (X为取代 度)，化学结构式如下
权利要求
1.一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，其特征在于，它按如下步骤进行(1)醚化反应将质量浓度为10 1 氢氧化钠水溶液降温至5 10°C，加入β-环 糊精，待固体全溶后缓慢滴加1，2_环氧丙烷，氢氧化钠、β-环糊精和1，2_环氧丙烷的摩 尔比为9:1:7. 5 8. 5，滴加过程中将温度控制在5 19°C，滴加时间3. 5小时，滴加完毕 后继续搅拌3小时，所得反应液备用；(2)中和向步骤(1)所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值至7.1 7. 5，所得溶液备用；(3)脱色向步骤(2)所得溶液中加入β-环糊精重量3%的活性炭，控温20°C 25°C， 搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；(4)除盐纯化将步骤(3)所得滤液进行纳滤除盐，当纳滤液电导率彡650μs/cm时，纳 滤完成，所得料液备用；(5)树脂纯化将步骤(4)所得料液过大孔树脂，流速1.0 1. 5BV/h,当料液电导率 (120 μ s/cm时，即完成分离，所得料液备用；(6)喷雾干燥将步骤(5)所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5 10°C，得白色 无定形粉末羟丙基-β -环糊精。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氢氧化钠、环糊 精和1，2_环氧丙烷的摩尔比为9:1:8。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中滴加过程的温度为 8 12°C。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中浓盐酸调节pH值为7. 2。
全文摘要
一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，它包括醚化、中和、脱色、纳滤、树脂纯化、喷雾干燥六个步骤。本发明所述方法污染小、重量收率80%以上，制备得到的产品取代度范围窄、杂质含量低，适于作为药用辅料使用。
文档编号C08B37/16GK102040675SQ201010600228
公开日2011年5月4日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者张文生, 王国胜, 胡利敏, 胡艳茹, 郎艳领, 陈猛, 颜喜亚 申请人:石药集团石家庄高科医药科技开发有限公司