专利名称：天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法
技术领域：
本发明涉及一种天然活性天然活性葡寡六糖的分子的Cap-Tag策略的固相合成方法，属于有机化学技术范畴。
背景技术：
寡糖是生物体内重要的信息物质，在很多生理过程中起着关键的作用。当与蛋白质结合时能得到糖蛋白，蛋白质的结构与功能都随之改变，而寡糖与脂结合得到糖脂，后者在细胞之间识别及信号传导中的作用不可或缺。胞壁寡糖在细胞之间的通讯、识别和相互作用、胚胎发生、转移、信号传递、细胞运动与黏附以及病原与宿主细胞的相互作用方面起着重要作用。如寡糖能激活植物的防卫系统，诱导根瘤菌的固氮作用，还与炎症、癌症、心血管症密切相关等，寡糖的这些重要作用使它成为生命科学关注的焦点。最新的研究表明一定结构的葡寡糖及其蛋白缀合物显示出较好的抗癌活性，而且硫酸酯化的衍生物表现出很好的血管再生作用，与临床应用的肝素具有同等功效。虽然各种方法和策略已经在寡糖合成中得到成功应用，但寡糖及其缀合物的合成仍然是有机合成中最为繁琐最为艰巨的工作之一，而固相合成是提高多肽及寡糖系列化合物合成效率的方法之一。我们设计了 Cap-Tag策略用于寡糖的固相合成，从而避免了合成过程中的反应不完全导致的缺续等一系列问题。
发明内容
本发明的目的是利用快速高效的Cap-Tag策略的固相合成方法实现MMP寡糖分子的快速、大量的合成工作，从而进一步开展其生物活性的研究。本发明涉及一种天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，属于有机化学及固相合成技术范畴。如通式I所示，利用Merrifield等固相树脂，首先将对羟基苄醇连接在固相树脂上，然后将葡萄糖一位活泼羟基通过适当长度的连接臂连接在固相树脂上。再将葡萄单糖依次连接在还原端葡萄糖上，缺续的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分离，最终产物脱保护后并从固相上释放出来，得到了葡寡六糖分子。本方法操作简单，无需特别的仪器设备，为建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者设计构造固相寡糖合成仪提供了基石出。
权利要求
1.本发明涉及一种天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，属于有机化学及固相合成技术范畴。如通式I所示，利用Merrif ield等固相树脂，首先将对羟基苄醇连接在固相树脂上，然后将葡萄糖一位活泼羟基通过适当长度的连接臂连接在固相树脂上。再将葡萄单糖依次连接在还原端葡萄糖上，缺续的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分离，最终产物脱保护后并从固相上释放出来，得到了葡寡六糖分子。本方法操作简单，无需特别的仪器设备， 为建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者设计构造固相寡糖合成仪提供了基础。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，利用Merrifield等固相树脂及连接臂辅助的固相合成反应构建葡寡六糖的系列寡糖分子。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，采用Cap-Tag策略的固相合成技术，其中使用了含有叠氮基(N3)的保护基捕获自由羟基。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，葡寡六糖及其硫酸酯化衍生物的合成。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，合成葡寡六糖过程中的一系列特征中间体。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，偶联过程中使用TMSOTf、BF3Et2O, HClO4-SiO2及AgOTf等路易斯酸作催化剂，用量为反应物的0. 001-2000摩尔当量。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度在-100°C-100°C之间。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间在1分钟-200小时之间。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应用的各种溶剂包括二氯甲烷、甲苯等非极性溶剂以及N，N’ - 二甲基甲酰胺等极性溶剂。
全文摘要
本发明涉及一种天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，属于有机化学及固相合成技术范畴。如通式I所示，利用Merrifield等固相树脂，首先将对羟基苄醇连接在固相树脂上，然后将葡萄糖一位活泼羟基通过适当长度的连接臂连接在固相树脂上。再将葡萄单糖依次连接在还原端葡萄糖上，缺续的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分离，最终产物脱保护后并从固相上释放出来，得到了葡寡六糖分子。本方法操作简单，无需特别的仪器设备，为建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者设计构造固相寡糖合成仪提供了基础。
文档编号C08B37/02GK102532343SQ201010608488
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者杜宇国, 蔡超, 魏国华 申请人:中国科学院生态环境研究中心