专利名称：聚甘油醛的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用粘合剂和密封剂领域。更具体地讲，本发明涉及用于形成医用水凝胶组织粘合剂和密封剂的新型聚甘油醛。
背景技术：
组织粘合剂和密封剂具有许多潜在的医学应用，包括闭合伤口、补充或替代体内手术操作中的缝合线或卡钉、防止流体如血液、胆汁、胃肠液和脑脊液渗漏、将合成的覆盖物或镶嵌物粘连到角膜上、药物递送装置、以及作为防止术后粘连的防粘阻隔物。常规的组织粘合剂一般不适用于广泛的粘合剂应用范围。例如，氰基丙烯酸酯基的粘合剂已被用于局部伤口闭合，但是有毒降解产物的释放则限制了其内服应用中的用途。纤维蛋白基的粘合剂固化缓慢，具有差的机械强度，并且具有病毒感染的风险。此外，纤维蛋白基的粘合剂不与下层组织共价结合。已研发了若干类型的水凝胶组织粘合剂，它们具有改善的粘合性和胶粘性，并且是无毒的。这些水凝胶一般通过具有亲核基团的组分与具有亲电基团的组分反应形成， 所述亲电基团能够与第一组分的亲核基团反应以经由共价键合形成交联网络。许多这些水凝胶组织粘合剂是使用包含醛基的氧化多糖作为一种反应组分而制得的(参见例如 Kodokian等人的共同未决并且共同持有的美国专利申请公布2006/0078536、Goldmann的美国专利申请公布2005/0002893和Nakajima等人的美国专利申请公布2008/0319101)。 然而，氧化多糖在水溶液中的不稳定性限制了它们用于商业应用的储存寿命。例如，葡聚糖醛经历比其母体聚合物葡聚糖快得多的水解解聚(E. Schacht等人，“J. Controlled Release”，1 :33_46，1984 ；和 Callant 等人，“Reactive Polymers”，8 129-136，1988)。因此，需要包含醛基的聚合物，所述聚合物可用于形成医用水凝胶组织粘合剂和密封剂，并且在水溶液中比氧化多糖更加稳定。还需要包含醛基的聚合物，所述聚合物在水溶液中比氧化多糖更加稳定，并且当与水分散性多臂聚醚胺组合时形成具有粘附强度的组织粘合剂，所述粘附强度类似或高于用氧化多糖制得的同类制剂的粘附强度。发明概述 本发明通过提供新型聚甘油醛而解决了上述需求，所述聚甘油醛在水溶液中比氧化多糖更加稳定并且可与多种含胺聚合物反应形成水凝胶组织粘合剂和密封剂，其具有适于医学应用的特性。因此，在一个实施方案中，本发明提供了包含经由醚键链接的甘油单体并且每分子具有3至约170个醛基的聚合物。 在一个实施方案中，所述聚合物具有通式
权利要求
1.聚合物，所述聚合物包含经由醚键连接的甘油单体，并且每分子具有3至约170个醛基。
2.根据权利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有约400至约20，000道尔顿的数均分子量和约100至约3，000道尔顿的每醛基当量。
3.根据权利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有通式
4.根据权利要求3的聚合物，其中所述环状醚选自环氧乙烷、甲基环氧乙烷、氧杂环丁烷和二氧戊环。
5.根据权利要求3的聚合物，其中在所述通式中，A为通过从三羟甲基丙烷上移除三个羟基获得的CH3CH2C(CH2-)3 ；R2为由1至60个经由醚键连接的甘油单元构成的聚合片段；R3 为-CH2- ；R1 为氢原子、R2-O-[R3-CHO]ρ、或 R3-CHO ；m = 1 至 30 ;η = 3 ；并且 ρ = 1 至 30。
6.根据权利要求1的聚合物，其中所述聚合物具有约10%至约99.9%的支化度。
全文摘要
本发明描述了新型聚甘油醛聚合物。所述聚合物包含经由醚键连接的甘油单体，并且每分子具有3至约170个醛基。所述聚甘油醛可与多种含胺聚合物反应形成可用于医用的水凝胶组织粘合剂和密封剂，所述医用包括例如闭合伤口、补充或替代体内手术操作如肠吻合术和血管吻合术中的缝合线或卡钉、组织修复、防止流体如血液、胆汁、胃肠液和脑脊液渗漏、眼科手术、药物递送、以及防止术后粘连。
文档编号C08G65/34GK102361911SQ201080013607
公开日2012年2月22日 申请日期2010年3月26日 优先权日2009年3月27日
发明者H·K·舍诺 申请人:阿克塔马克斯手术器材有限责任公司