亲水性改性聚轮烷组合物的制作方法

亲水性改性聚轮烷组合物的制作方法
【专利摘要】本发明的目的在于提供保存稳定性优异的亲水性改性聚轮烷组合物。本发明为亲水性改性聚轮烷组合物，其含有亲水性改性聚轮烷和多元酚类抗氧化剂，所述亲水性改性聚轮烷为利用亲水性改性基团对聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性而成，所述聚轮烷具有环糊精、聚乙二醇和封端基团，所述聚乙二醇被所述环糊精以穿串状包接，所述封端基团配置在所述聚乙二醇的两个末端来防止所述环糊精脱离。
【专利说明】亲水性改性聚轮烷组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及亲水性改性聚轮烷组合物。
【背景技术】
[0002]近年来提出了一种“滑动环凝胶”，其是无法被分类为物理凝胶或化学凝胶中任一种的新种类的凝胶，而交联聚轮烷作为用于这样的滑动环凝胶的化合物而备受人们的关注。
[0003]对于交联聚轮烷来说，可以通过对多个在准聚轮烷的两末端导入了封端基团的聚轮烷进行交联而得到。例如，在准聚轮烷由在两个末端具有反应性基团的聚乙二醇(以下也称为“PEG”)和包接该PEG的环糊精构成的情况下，对于所得到的交联聚轮烷来说，在PEG的直链分子上呈穿串状被贯通的环糊精可以沿着该直链分子移动(滑轮效应)，因此即使对其施加张力也可以由于滑轮效应而使该张力均匀分散。因此，交联聚轮烷具有难以产生裂纹或伤痕等以往的交联聚合物所没有的优异特性。
[0004]用于制造交联聚轮烷的聚轮烷中通常含有游离的环糊精(以下也称“游离环糊精”)，并且该游离环糊精会使交联聚轮烷的特性变差，因此需要通过再沉淀法等进行纯化来除去游离环糊精。
[0005]专利文献I中公开了一种亲水性改性聚轮烷的制造方法，其通过将羧基化聚乙二醇和环糊精分子进行混合，所述羧基化聚乙二醇以穿串状包接在环糊精分子的开口部而得到准聚轮烷，利用封端基团对所述准聚轮烷的两个末端进行封端从而得到所述聚轮烷，利用亲水性改性基团对所述聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性。
[0006]在专利文献I 中公开的制造方法中，其利用透析管对所得到的亲水性改性聚轮烷水溶液进行透析来纯化，除去了游离环糊精(以下也称为改性环糊精)，所述游离环糊精中，使得交联聚轮烷的特性变差的羟基的全部或一部分被亲水性改性基团所改性。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:日本特开2007-63412号公报
【发明内容】

[0010]发明要解决的问题
[0011]如上所述进行纯化而除去了改性环糊精的亲水性改性聚轮烷在其刚制造出不久时适合作为交联聚轮烷的原料，但是在其保存的过程中，亲水性改性聚轮烷随着时间的推移而发生分解，改性环糊精有时会产生游离。
[0012]在亲水性改性聚轮烷的制造中，即使除去了改性环糊精，在将保存过程中改性环糊精发生了游离的亲水性改性聚轮烷用作交联聚轮烷的原料时，交联聚轮烷的特性变差。因此，如果想要有效地表现出交联聚轮烷的特性，在用作交联聚轮烷的原料之前需要进行再纯化等而导致变得繁琐，因此期望有保存稳定性优异、抑制了改性环糊精的游离的亲水性改性聚轮烷。
[0013]本发明的目的在于解决上述课题，提供保存稳定性优异的亲水性改性聚轮烷组合物。
[0014]用于解决问题的手段
[0015]本发明为亲水性改性聚轮烷组合物，其含有亲水性改性聚轮烷和多元酚类抗氧化齐U，所述亲水性改性聚轮烷为利用亲水性改性基团对聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性而成，所述聚轮烷具有环糊精、聚乙二醇和封端基团，所述聚乙二醇以穿串状被所述环糊精包接，所述封端基团配置在所述聚乙二醇的两个末端并防止所述环糊精脱离。
[0016]以下详细描述本发明。
[0017]本发明人发现，通过向亲水性改性聚轮烷添加多元酚类抗氧化剂，可以得到在保存中改性环糊精的游离少、具有优异的保存稳定性的亲水性改性聚轮烷组合物，从而完成了本发明。
[0018]本发明的亲水性改性聚轮烷组合物含有亲水性改性聚轮烷，所述亲水性改性聚轮烷为利用亲水性改性基团对聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性而成，所述聚轮烷具有环糊精、聚乙二醇和封端基团，所述聚乙二醇以穿串状被所述环糊精包接，所述封端基团配置在所述聚乙二醇的两个末端并防止所述环糊精脱离。
[0019]亲水性改性聚轮烷通常如下得到:将环糊精和PEG混合，制成上述PEG以穿串状包接在环糊精分子的开口部而成的准聚轮烷，利用封端基团对上述准聚轮烷的两个末端进行封端，以使环糊精不会脱离穿串状态，`如此形成聚轮烷，利用亲水性改性基团对所述聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性，从而得到亲水性改性聚轮烷。
[0020]在本发明的亲水性改性聚轮烷组合物中，所述PEG的重均分子量优选为1000?500000，更优选为10000?300000，进一步优选为10000?100000。若所述PEG的重均分子量低于1000，则有时所得到的交联聚轮烷的特性较差。若所述PEG的重均分子量超过500000，则亲水性改性聚轮烷的保存稳定性有时会下降。
[0021]需要说明的是，在本说明书中，所述重均分子量是以凝胶渗透色谱(GPC)进行测定，通过PEG换算而求得的值。作为利用GPC测定按PEG换算的重均分子量时的色谱柱，可以举出例如TSKgel SuperAWM-H(T0S0H公司制)等。
[0022]所述PEG优选在其两个末端具有反应性基团。对于所述PEG的两个末端，可以利用以往公知的方法导入反应性基团。
[0023]在所述PEG的两个末端上所具有的反应性基团可以根据所采用的封端基团的种类进行适当的变更，没有特别的限定，可以举出羟基、氨基、羧基、硫醇基等，特别优选羧基。作为向上述PEG的两个末端导入羧基的方法，可以举出例如使用TEMPO (2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧自由基)和次氯酸钠来氧化PEG的两个末端的方法等。
[0024]作为所述环糊精，可以举出例如α-环糊精、环糊精、Y-环糊精和它们的衍生物等。其中优选为选自由α-环糊精、β-环糊精和Y-环糊精组成的组中的至少一种。从包接性的观点出发，更优选为α-环糊精。对于这些环糊精来说，既可以使用单独I种，也可以组合2种以上来使用。
[0025]对于上述亲水性改性基团没有特别的限定，具体来说，例如亲水性改性基团优选为选自由竣基、横酸基、硫酸酷基、憐酸酷基、氣基、季按盐基和轻烧基组成的组中的至少I种；从合成交联聚轮烷时的反应的多样性的观点出发，更优选通过与环氧丙烷等的反应形成轻烧基。
[0026]上述亲水性改性聚轮烷的包接率也取决于其用途和使用目的，但优选为6%?60%。若亲水性改性聚轮烷的包接率低于6%，则所得到的交联聚轮烷有时表现不出滑轮效应。若亲水性改性聚轮烷的包接率超过60%，则作为环状分子的环糊精的配置过于密集而导致有时环糊精的可动性下降。为了使环糊精具有适度的可动性、使所得到的交联聚轮烷中表现出良好的滑轮效应，上述亲水性改性聚轮烷的包接率更优选为15%?40%，进一步优选为 20% ?30% ο
[0027]需要说明的是，在本说明书中所述包接率是指，包接了 PEG的环糊精的包接量相对于环糊精对PEG的最大包接量的比例，其可以通过改变PEG和环糊精的混合比、水性介质的种类等来任意地进行调整。另外，所述最大包接量是指形成由I个环糊精对PEG链中的2个重复单元进行包接而成的最密包接状态时的环糊精的个数。
[0028]上述亲水性改性聚轮烷的包接率可以通过1H-NMR来测定。具体来说，可以将所得到的聚轮烷溶解在DMS0-d6中，利用NMR测定装置(VARIAN TECHNOLOGIES JAPAN公司制造的“VARIAN Mercury_400BB”)来进行测定，并且包接率可以通过对来源于4ppm?6ppm的环糊精的积分值和3ppm?4ppm的环糊精及PEG的积分值进行比较而算出。亲水性改性聚轮烷是利用亲水性改性基团对聚轮烷的来自环糊精的羟基进行改性而得到的物质，所以其包接率与聚轮烷的包接率相同。
[0029]作为本发明的亲水性改性聚轮烷组合物中的多元酚类抗氧化剂，可以举出例如儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、鞣酸、没食子酸鞣质、鞣花单宁(ellagitannin)、咖啡酸、二氢咖啡酸、绿原酸、异绿原酸、龙胆酸、尿黑酸、没食子酸、鞣花酸、迷迭香酸、芸香苷、槲皮素、槲皮万寿菊素(quercetagin)、槲皮万寿菊素(quercetagetin)、棉花皮素(gossypetin)、花色素苷(anthocyanin)、白花色苷(Ieucoanthocyanin)、原花色 素(proanthocyanidin)、葡萄皮色素(enocyanin)等。其中，为了在长期的保存稳定性方面体现出高的稳定化效果，更优选为选自由迷迭香酸、没食子酸、儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯组成的组中的至少I种。
[0030]对于这些多元酚类抗氧化剂来说，既可以单独使用一种，也可以组合2种以上来使用。
[0031]进一步，上述多元酚类抗氧化剂为植物中广泛含有的天然化合物，因此具有对人体的安全性高的优良特征。因此，本发明的亲水性改性聚轮烷组合物含有多元酚类抗氧化剂作为抗氧化剂，从而不仅具有了高的保存稳定性，还可以在化妆品、生物材料等直接作用于人体的用途中用作具备优异的品质稳定性和安全性的材料。另外，多元酚类抗氧化剂的抗菌效果也优异，并且在应用了交联聚轮烷的最终产品的抗菌效果方面也值得期待。
[0032]在本发明的亲水性改性聚轮烷组合物中，相对亲水性改性聚轮烷，所述多元酚类抗氧化剂的含量优选为0.001重量％?5重量％，更优选为0.005重量％?2重量％，进一步优选为0.01重量％?I重量％。若所述多元酹类抗氧化剂的含量低于0.001重量％,则有时观察不到提高保存稳定性的效果。所述多元酚类抗氧化剂的含量即使超过5重量％，也得不到更好的效果，因而是不经济的。
[0033]对于制备本发明的亲水性改性聚轮烷组合物的方法没有特别的限定，但在得到干燥的固体状亲水性改性聚轮烷组合物时，由于可以得到保存稳定性优异的亲水性改性聚轮烷组合物而优选如下方法:为了使亲水性改性聚轮烷和多元酚类抗氧化剂均匀混合，在溶剂中投入亲水性改性聚轮烷和多元酚类抗氧化剂，进行搅拌混合，从而制备了含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液，并对该混合液进行干燥；由于可以得到保存稳定性更加优异的亲水性改性聚轮烷组合物而更优选如下方法:对亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂中至少I种溶解于溶剂中的混合液进行干燥。
[0034]在含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的制备中，作为至少可使亲水性改性聚轮烷溶解的溶剂，可以举出例如异丙醇、丁醇、乙二醇等醇类；乙酸溶
纤剂、乙二醇丁醚乙酸酯、二甘醇单乙醚等醚酯类；乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚等二醇醚类；水；等等。
[0035]在含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的制备中，在多元酚类抗氧化剂不溶于溶剂时，通过事先将它们制成微细颗粒来进行混合，可以得到保存稳定性更加优异的亲水性改性聚轮烷组合物。将多元酚类抗氧化剂制成微细颗粒的方法可以使用以往公知的方法，例如可以举出球磨、针磨等利用粉碎机进行的机械性粉碎、利用晶析等进行的微细化等。
[0036]将上述多元酚类抗氧化剂制成微细颗粒的情况下，上述多元酚类抗氧化剂的体积平均粒径优选为0.01 μ m?100 μ m,更优选为0.1 μ m?30 μ m,进一步优选为0.1 μ m?10 μ m。使上述多元酚类抗氧化剂的体积平均粒径小于0.01 μ m的情况下，不仅难以通过粉碎或晶析进行调整，而且没有进一步提高保存稳定性的效果。上述多元酚类抗氧化剂的体积平均粒径超过100 μ m的情况下，有时无法均匀分散在所得到的亲水性改性聚轮烷组合物中，提高保存稳定性 的效果变差。
[0037]需要说明的是，上述多元酚类抗氧化剂的体积平均粒径可以通过激光衍射式粒度分布测定装置进行测定。
[0038]本发明人发现，通过将含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液进行喷雾并在加热的气流中进行干燥的方法、或者通过将上述混合液制成薄膜状进行干燥的方法，可以进一步有效地抑制所得到的亲水性改性聚轮烷组合物在保存时随着时间的推移而发生的分解。
[0039]根据这些干燥方法，干燥时产品温度没有过度的上升，在热下暴露时间也短，因而抑制了在干燥过程中诱发亲水性改性聚轮烷分解的自由基的产生，从而可以得到保存稳定性更优异的亲水性改性聚轮烷组合物，并且所添加的多元酚类抗氧化剂在干燥过程中不会被消耗。
[0040]在将含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液进行喷雾干燥时，作为将上述混合液进行喷雾的方法，可以举出例如使用了压力喷嘴、双流体喷嘴、四流体喷嘴、超声波喷嘴等的喷嘴法；或转盘法；等等。
[0041]上述喷嘴法可以适用于含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的粘度低的情况。作为上述喷嘴法所使用的喷雾干燥装置，可以举出例如喷嘴雾化器(nozzle atomizer)式喷雾干燥装置等。对于上述喷嘴雾化器式喷雾干燥装置来说，大致分为并逆流式和并流式，所述并逆流式将上述混合液向着与热风的吹出方向相反的方向进行喷雾；所述并流式将上述混合液向着与热风的吹出方向相同的方向喷雾，其中，并逆流式可以延长所喷雾的上述混合液的停留时间，而并流式可以缩短所喷雾的上述混合液的停留时间。
[0042]上述转盘法可以适用于上述混合液的粘度高的情况。
[0043]作为上述转盘法中所使用的喷雾干燥装置，可以举出例如旋转雾化器(rotaryatomizer)式喷雾干燥装置等。
[0044]在含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的干燥中，可以使用空气或氮气等气体来作为气流。
[0045]另外，上述干燥优选以上述喷雾干燥装置的入口温度为70°C?200°C、出口温度为50°C?110°C的条件进行。
[0046]若上述喷雾干燥装置的入口温度小于70°C，则有时干燥变得不充分。若上述喷雾干燥装置的入口温度超过200°C，则亲水性改性聚轮烷在干燥的过程中有时会发生分解，包接率下降；即使能不发生分解地得到亲水性改性聚轮烷，在保存中也有可能随着时间的推移而发生分解，改性环糊精产生游离。上述喷雾干燥装置的入口温度更优选为70°C?180°C，进一步优选 70V?170°C。
[0047]若上述喷雾干燥装 置的出口温度小于50°C，则有时干燥变得不充分。若上述喷雾干燥装置的出口温度超过110°C，则亲水性改性聚轮烷有时会发生分解，包接率下降；即使能不发生分解地得到亲水性改性聚轮烷，在保存中也有可能随着时间的推移而发生分解，改性环糊精产生游离。上述喷雾干燥装置的出口温度更优选为60°c?100°C，进一步优选70。。?100。。。
[0048]在对上述混合液进行干燥时，也可以从喷雾干燥装置的入口吹入至少2种不同温度的热风来控制入口温度。例如在吹入2种不同温度的热风时，喷雾干燥装置的入口温度可以通过改变2种不同温度的热风的流量比例来进行控制。
[0049]对于入口温度，可以通过如下计算公式简便地算出。
[0050]入口温度=(高温侧热风温度X (高温侧热风流量/总热风流量))+ (低温侧热风温度X(低温侧热风流量/总热风流量))
[0051]利用喷雾干燥装置将含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液进行喷雾时，优选亲水性改性聚轮烷组合物颗粒被喷雾至第I高温侧热风中而被大体上干燥后，接着与第2低温侧热风相接触而被干燥。
[0052]图1中示出了从上述喷雾干燥装置的入口吹入至少2种温度不同的热风的情况的一个示例。图1(a)为喷雾干燥装置的入口顶面的示意图；图1(b)为喷雾干燥装置的入口侧面的示意图。如图1所示，喷雾干燥装置的入口部10为圆柱状，在圆柱上部的圆心具有喷雾喷嘴I。含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液6由喷雾喷嘴I以圆锥状进行喷雾。此时，将高温侧热风从入口圆柱部的中央部(高温侧热风吹入部3)向高温侧热风的吹入方向5的方向吹入，将低温侧热风从外周部(低温侧热风吹入部2)向低温侧热风的吹入方向4的方向吹入，从而进行干燥。
[0053]对于上述干燥中的体系压力没有特别的限定，通常在接近大气压的压力下进行干燥。另外，也可以在减压的条件下进行干燥，并且优选在大气压以下的压力下进行干燥。
[0054]所喷雾的含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的停留时间通常为数秒至数分钟，为了抑制改性环糊精的游离，优选为3分钟以下，更优选为2分钟以下。另外，若所喷雾的含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液的停留时间过短，则无法充分干燥。
[0055]将含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液进行喷雾时的液滴的直径优选为I μ m?2000 μ m,更优选为5 μ m?500 μ m。若上述液滴的直径小于I μ m,则有时因气流的夹带而导致干燥收率降低。若上述液滴的直径超过2000 μ m,则全部液滴的总表面积减小，导致有时 干燥速度变慢。
[0056]将含有亲水性改性聚轮烷、多元酚类抗氧化剂和溶剂的混合液制成薄膜状进行干燥时，作为将上述混合液制成薄膜状的方法，例如可以使用喷涂法、旋涂法、浸涂法等方法。
[0057]将上述混合液制成薄膜状时的膜厚优选为0.1mm?2mm,更优选为0.1mm?Imm,进一步优选为0.1mm?0.5mmο将上述混合液制成薄膜状时的膜厚比0.1mm更薄时,单位时间的产量低，因而是不经济的。将上述混合液制成薄膜状时的膜厚比2mm更厚时，干燥有可能变得不充分。
[0058]对将上述混合液制成薄膜状时的膜厚进行控制的方法根据所使用的干燥装置等而不同，例如在使用后述的转鼓干燥器的情况下，可以通过转鼓的间距、转鼓转数、上述混合液的供给速度等进行适当的控制。
[0059]作为将上述混合液制成薄膜状进行干燥时使用的干燥装置，可以举出例如转鼓干燥器、离心薄膜干燥机等。其中，从装置的结构比较简单且也容易维护的方面考虑，优选使用转鼓干燥器。
[0060]例如，在转鼓干燥器中，使上述混合液以薄膜状附着在被加热后的转鼓的表面，立即进行蒸发干燥，在转鼓旋转I周的时间内，用固定的刀子将干燥物连续地从转鼓表面刮取，从而可以得到亲水性改性聚轮烷组合物。
[0061]将上述混合液制成薄膜状进行干燥时的干燥温度优选为70°C?200°C，更优选为90°C?180°C，进一步优选为100°C?170°C。若上述干燥温度小于70°C，则有时干燥变得不充分。若上述干燥温度超过20(TC，则亲水性改性聚轮烷有可能发生分解，包接率下降。
[0062]对于将上述混合液制成薄膜状进行干燥时的体系压力没有特别的限定，通常在接近大气压的压力下进行干燥。另外，也可以在减压的条件下进行干燥，并且优选在大气压以下的压力下进行干燥。
[0063]将上述混合液制成薄膜状进行干燥时的干燥时间通常为数秒至数分钟，为了抑制改性环糊精的游离，优选为10分钟以下，更优选为5分钟以下，进一步优选为2分钟以下。另外，若已制成薄膜状的上述混合液的干燥时间过短，则干燥变得不充分。
[0064]发明效果
[0065]根据本发明，可以提供保存稳定性优异的亲水性改性聚轮烷组合物。
【专利附图】

【附图说明】
[0066]图1中，(a)为喷雾干燥装置的入口上面的示意图；(b)为喷雾干燥装置的入口侧面的示意图，图中示出了在本发明的干燥工序中从喷雾干燥装置的入口吹入至少2种不同温度的热风的情况的一个示例。
【具体实施方式】
[0067]以下举出实施例，进一步对本发明进行详细说明，但本发明不仅限于这些实施例。以下，关于对PEG进行氧化来制造两个末端具有羧基的PEG的方法，参考国际公开第05/052026号小册子所述的方法进行。
[0068](实施例1)
[0069](I)利用TEMPO对PEG进行氧化来制备两个末端具有羧基的PEG
[0070]在容量为20L的反应槽内，加入IOL /K，使PEG(分子量为35000) 1kg、TEMPO (2，2，6，6-四甲基_1_哌啶氧自由基)10g、溴化钠IOOg溶解于其中。接着，添加500ml市售的次氯酸钠水溶液(有效氯浓度为5重量％)，在室温下搅拌30分钟。为了使多余的次氯酸钠分解，添加500ml乙醇从而使反应终止。重复进行3次使用5L 二氯甲烷的分液萃取，提取出无机盐以外的成分后，利用减压蒸馏除去二氯甲烷，从而得到Ikg两个末端具有羧基的PEG。
[0071](2)使用两个末端具有羧基的PEG和α -环糊精制备准聚轮烷水性分散体
[0072]在Ikg所制备的两个末端具有羧基的PEG中加入35L/K，进一步加入4kg的α-环糊精，加热至70°C并使其溶解。在搅拌下冷却至4°C，从而得到了析出成乳液状的准聚轮烷分散体。·
[0073](3)准聚轮烷水性分散体的干燥
[0074]使用喷雾干燥装置对所制备的40kg准聚轮烷分散体进行干燥，从而得到了 4.7kg粉末状的干燥体。需要说明的是，干燥机气流入口温度为165°C、出口温度为90°C。
[0075](4)聚轮烷的制备
[0076]在容量为50L的烧瓶内，在室温将45g金刚烷胺溶解于17L 二甲基甲酰胺(DMF)中，并将其添加至所得到的4.7kg准聚轮烷中，然后立即进行了充分搅拌。
[0077]接着，添加将130g BOP试剂(苯并三氮唑_1_基-氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸盐)溶解于8L DMF中而得到的溶液，并立即进行了充分搅拌。
[0078]进一步添加将50ml 二异丙基乙胺溶解于8L的DMF中而得到的溶液，将所得到的混合液在常温下搅拌一个晚上。
[0079]对所得到的混合液进行过滤后，向所得到的残渣中加入30kg水并在搅拌下升温至70°C，相同温度下搅拌60分钟，再次进行过滤。使用减压干燥机在60°C对所得到的残渣进行16个小时的减压干燥，从而得到了 3kg聚轮烷。
[0080](5)来自环糊精的羟基的羟丙基化
[0081]在容量为50L的反应槽内加入水18L、氢氧化钠1kg、所得到的聚轮烷3kg并进行溶解，添加6kg环氧丙烷后，在氮气气氛下室温搅拌一个晚上。利用lmol/L的HCl水溶液进行了中和，并进行了纯化、浓缩后，得到了 60kg固形物浓度为5%的亲水性改性聚轮烷水溶液。
[0082](6)混合液的制备
[0083]向所得到的亲水性改性聚轮烷水溶液中添加0.3g(亲水性改性聚轮烷的0.01重量％)的迷迭香酸(迷迭香提取物、三菱化学食品株式会社制造的“RM-21A base”)作为多元酚类抗氧化剂，从而得到了含有亲水性改性聚轮烷、迷迭香酸和水的混合液。
[0084](7)混合液的干燥
[0085]在喷嘴雾化器式喷雾干燥装置(大川原化工机株式会社制造)的入口吹入170°C的热风，以入口温度为170°C、出口温度为100°C的条件将“(6)混合液的制备”中得到的60kg混合液进行喷雾干燥，从而得到了 3kg亲水性改性聚轮烷组合物。通过高效液相色谱仪(Waters公司制造的“Alliance2695”)对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0086](实施例2)
[0087]在“ (6)混合液的制备”中，将迷迭香酸(迷迭香提取物、三菱化学食品株式会社制造的“RM-21A Base”)的添加量设为1.5g(亲水性改性聚轮烷的0.05重量％)，除此以外，与实施例1同样地得到了 3kg亲水性改性聚轮烷组合物。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0088](实施例3)
[0089]在“(6)混合液的制备”中，加入3g没食子酸(亲水性改性聚轮烷的0.1重量％)代替0.3g迷迭香酸作为多元酚类抗氧化剂，除此以外，与实施例1同样地得到了 3kg亲水性改性聚轮烷组合物。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0090](实施例4)`[0091]在“(6)混合液的制备”中，加入60g(儿茶素含量为亲水性改性聚轮烷的0.1重量％)儿茶素含量为5%的茶提取物(日本叶绿素株式会社制造的“s”)代替
0.3g迷迭香酸作为多元酚类抗氧化剂，除此以外，与实施例1同样地得到了 3kg亲水性改性聚轮烷组合物。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0092](实施例5)
[0093]在“(7)混合液的干燥”中，以与图1同样的方法在喷嘴雾化器式喷雾干燥装置的入口吹入190 V和120 V的热风、将入口温度设为170°C、出口温度设为100°C，除此以外，与实施例1同样地得到了亲水性改性聚轮烷组合物。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0094](实施例6)
[0095]在“ (7)混合液的干燥”中，不使用喷嘴雾化器式喷雾干燥装置,而使用双转鼓型转鼓干燥器(Katsuragi Industry公司制造的“D-0303型”),以转鼓表面温度为120°C、转鼓转数为lrpm(干燥时间为40秒)的条件进行了干燥，除此以外，与实施例1同样地得到了亲水性改性聚轮烷组合物。进行干燥时附着于转鼓的上述混合液的膜厚为0.5_。与实施例I同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0096](比较例I)
[0097]在“(6)混合液的制备”中，除了未添加迷迭香酸以外，进行与实施例1同样的操作，得到了亲水性改性聚轮烷。与实施例1同样地进行了测定，所得到的亲水性改性聚轮烷组合物的改性环糊精含有率为0.1重量％。
[0098](比较例2)[0099]在“(6)混合液的制备”中，除了未添加迷迭香酸以外，进行与实施例5同样的操作，得到了亲水性改性聚轮烷。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0100](比较例3)
[0101]在“(6)混合液的制备”中，除了未添加迷迭香酸以外，进行与实施例6同样的操作，得到了亲水性改性聚轮烷。与实施例1同样地对所得到的亲水性改性聚轮烷组合物进行了测定，结果未检测出改性环糊精。
[0102]<评价>
[0103]将实施例中所得到的亲水性改性聚轮烷组合物和比较例中得到的亲水性改性聚轮烷保管于40°C的恒温槽内，通过高效液相色谱仪(Waters公司制造的“Alliance2695”)测定了第30天和第120天的改性环糊精含有率。将其结果与刚制作出不久的结果一同列于表I 中。
【权利要求】
1.一种亲水性改性聚轮烷组合物，其特征在于，其含有亲水性改性聚轮烷和多元酚类抗氧化剂，所述亲水性改性聚轮烷为利用亲水性改性基团对聚轮烷的来自环糊精的羟基的全部或一部分进行改性而成，所述聚轮烷具有环糊精、聚乙二醇和封端基团，所述聚乙二醇被所述环糊精以穿串状包接，所述封端基团配置在所述聚乙二醇的两个末端来防止所述环糊精脱离。
2.如权利要求1所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述聚乙二醇的分子量为1000 ?500000。
3.如权利要求1或2所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述环糊精为选自由α-环糊精、β -环糊精和Y-环糊精组成的组中的至少一种。
4.如权利要求1、2或3所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述聚轮烷的包接率为6% ?60%。
5.如权利要求1、2、3或4所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述亲水性改性基团为选自由竣基、横酸基、硫酸酷基、憐酸酷基、氣基、季按盐基和轻烧基组成的组中的至少I种。
6.如权利要求1、2、3、4或5所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述多元酚类抗氧化剂的含量为所述聚轮烧的0.001重量％?5重量％。
7.如权利要求1、2、3、4、5或6所述的亲水性改性聚轮烷组合物，其中，所述多元酚类抗氧化剂为选自由迷迭香酸、没食子酸、儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没 食子酸酯组成的组中的至少I种。
【文档编号】C08G65/06GK103429623SQ201180069023
【公开日】2013年12月4日 申请日期:2011年12月5日 优先权日:2011年3月14日
【发明者】山崎智朗, 冈崎慎哉, 冈崎宏纪, 滨本茂生, 赵长明, 岩田实, 林佑树 申请人:住友精化株式会社, 高级软质材料株式会社