交联型液态聚己内酯及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种基于由烷基取代ε-己内酯的可交联及降解的聚酯及其制备方法和用途。所述聚酯主要由：在苯二甲醇或聚乙二醇引发下，由烷基取代ε-己内酯聚合及在经端基双键化处理后得到。本发明提供的聚酯在常温常压条件下呈“液态”，且对动物或人体安全、及具有药物缓释功能，可用于制备表面图案化的生物材料、生物弹性体或具有载药缓释功能的组织工程支架。
【专利说明】交联型液态聚己内酯及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种可交联型“液态”聚己内酯及其制备方法和用途；具体地说，涉及一种基于由烷基取代ε-己内酯的可交联及降解的聚酯及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]聚乙二醇(PEG)由于其良好的生物相容性，无免疫抗原性被广泛的应用于生物材料领域。PEG及改性PEG水凝胶是目前使用最多的表面图案化的材料。但是该材料的强亲水性，不利于细胞粘附和生长所需要蛋白质的吸附(从而不利于细胞的生长)。
[0003]采用脂肪族聚酯(如聚ε -己内酯等)改性PEG，可得到具有良好力学性能、生物相容性及可生物降解的可交联的聚合物，如Fu S Z, Wang X H, Guo G, et al.报道的PEG与PCL的共聚产物通过静电纺丝获得可以用于组织工程的复合纤维(Preparation andCharacterization of Nano-Hydroxyapatite/Poly(ε-caprolactone)-Poly (ethylene glycol)-Poly (ε-caprolactone) Composite Fibers for Tissue Engineering, TheJournal of Physical Chemistry C, 2010，114(43): 18372-18378)。但由于聚 ε -己内酯结晶性高，其低聚物也没有流动性，在表面图案化过程中必须使用有机溶剂，极大地限制了其应用。
[0004]鉴于此，提供一种注射型(在表面图案化过程中无需有机溶剂)可交联及降解的聚合物成为本发明需要解决 的技术问题。
【发明内容】
[0005]本发明的发明人经广泛且深入的研究，设计并制备了一种以烷基取代ε -己内酯聚合物为基体的共聚物。经毒性实验发现:该共聚合物对动物或人体安全，且具有药物缓释功能。更为重要的是，该共聚物在常温常压条件下呈液态，在其表面图案化过程(固化过程)中无需使用有机溶剂。该共聚物在表面图案化的生物材料、生物弹性体领域有着独特的应用。
[0006]本发明的目的之一在于，提供一种以烷基取代己内酯聚合物为基体的共聚物，所述共聚物具有式I所示结构:
[0007]
【权利要求】
1.一种共聚物，其具有式I所示结构：
2.如权利要求1所述的共聚物，其特征在于，其中RpR2和R4为H，R3为Q~C3直链或支链烷基。
3.如权利要求1所述的共聚物，其特征在于，其中A为IIa所示二价基团：
4.一种制备如权利要求1~3中任意一项所述共聚物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： (1)由式IV所示化合物与间氯过氧化苯甲酸经Baeyer-Villiger反应，得到式V所示化合物的步骤；
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（1)在室温条件下进行。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（2)是：在有催化剂存在及真空条件下，以苯二甲醇或聚乙二醇为引发剂，以式V所示化合物为单体，于油浴温度为100°C~130°C,聚合反应至少24小时,得到式I a所示聚合物；
<img/ 其中，札~R4及A的定义与如权利要求1~3中任意一项所述相同。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，其中所述催化剂为异辛酸亚锡。
8.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（3)是：将式Ia所示共聚物溶于卤代烃，将丙烯酰氯溶于干燥的卤代烃中，在有缚酸剂存在及冰水浴和搅拌条件下，将丙烯酰氯和卤代烃的混合物缓慢加入式I a所示共聚物和卤代烃的混合物中，并在此状态保持至少12小时，得到目标物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，其中所述缚酸剂是三乙胺、吡啶或碳酸钾。
10.如权利要求1~3中任意一项所述共聚物在制备表面图案化的生物材料、生物弹性体或具有载药缓释功能的组织工程支架中的应用。
【文档编号】C08G63/91GK103626979SQ201310566032
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月14日 优先权日:2013年11月14日
【发明者】肖艳, 秦静, 王璀, 郎美东 申请人:华东理工大学