药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明属于制药【技术领域】，具体涉及一种药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺。本发明的工艺包括下述的步骤：配料、反应、脱溶、洗涤、干燥、包装。采用本发明的工艺，增加了羟丙甲纤维素单批的产量，单批产量由普通方法中的产量提到了接近2倍。由于批次之间的指标存在一定的差别，更大的单批产量可以更好的减少批次之间的指标差异。本发明单批产量更大，降低了吨产品的加工成本。
【专利说明】药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于制药【技术领域】，具体涉及一种药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺。
【背景技术】
[0002]在国内，药用辅料HPMC的应用越来越广泛，如作为薄膜包衣材料、固体制剂粘合剂或混合粘合剂，也用于增加药用的溶出。但国内的产品，规格较少，产品粘度高低波动较大，色泽微黄，广品质量有待于进一步提闻。
【发明内容】
[0003]为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺。
[0004]药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，该工艺包括下述的步骤:
(1)配料:将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为80~85份，异丙醇重量15~20份，纯化水的重量份数为2.5-3.5份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数；
向反应釜中加入7000份上述的混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360-440份，投入780-820份片碱到反应釜中，然后升温至75-85 °C，保持25-35min，再立即降温至25-30°C，加精制棉780-820份到反应釜中；
(2)反应:从加完精制棉开始计时，搅拌15-30min，升温至80_90°C，计时8_12min，再降温至22-26°C，碱化计时170-190min，碱化计时，整个过程中保持温度在22-26°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa，加环氧丙烷200~300份、氯甲烷800~900份，冷搅计时35-45min，冷搅结束，升温至47-57°C，计时2小时，升温至79-89°C计时1.5小时；反应结束，降温至70°C以下，然后充氮气升釜压至0.2MPa时，压料至脱溶釜；
(3)脱溶:向脱溶釜中加入75份醋酸，中和35-45min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至100-105°C时，计时25-35min，脱溶结束；
(4)洗涤:物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机；
(5)干燥:在闪蒸干燥机内将物料干燥至干燥失重≤5.0% ；
(6)包装:物料经过粉碎机，粉碎至100目，其透过率大于99.5%，将物料投入混合器混合4-6小时，混合完毕后进入包装间包装入库。
[0005]上述的步骤(1)中，精制棉其棉松密度≥160g/L，80目透过率≥90%。
[0006]上述的步骤(1)配料过程中，将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为82，异丙醇重量18，纯化水的重量份数2.6份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数；向反应釜中加入7000份混合后的上述混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360-440份投入800份片碱到反应釜中，然后升温至80°C，保持30min，再立即降温至26°C，加精制棉800份到反应釜中。
[0007]优选的，上述的步骤(2)反应过程中，从加完精制棉开始计时，搅拌20min，升温至85°C，计时lOmin，再降温至22-26°C，碱化计时180min，碱化计时整个过程中保持温度在22-260C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa,加环氧丙烷200份~300份、氯甲烷800份~900份，冷搅计时40min，冷搅结束，升温至52 ± 5 °C，计时2小时，升温至84 ± 5 °C计时1.5小时；反应结束，降温至70°C以下，然后充氮气升釜压至0.2MPa时，压料至脱溶釜。
[0008]优选的，上述的步骤(3)脱溶过程中，向脱溶釜中加入75份醋酸，中和40min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至103°C时，计时30min，脱溶结束。
[0009]优选的，上述的步骤(4)洗涤中，物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份、95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机。
[0010]本发明的有益效果在于，采用本发明的工艺，增加了羟丙甲纤维素单批的产量，单批产量由普通方法中的产量提到了接近2倍，更大的单批产量可以更好的减少批次之间的指标差异。在物料反应过程中，严格控制物料反应温度，确保了醚化剂能充分参与反应，本发明单批产量更大，降低了吨产品的加工成本，改善产品质量，降低产品后处理难度。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为本发明的 羟丙甲纤维素的生产工艺流程图。
【具体实施方式】
[0012]下面结合附图和【具体实施方式】来对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
[0013]实施例1
药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，包括下述的步骤:
(1)配料:将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为82份，异丙醇重量18份，纯化水的重量份数为2.6份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数；
向反应釜中加入7000份上述的混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360-440份，投入800份片碱到反应釜中，然后升温至80°C，保持30min，再立即降温至26°C，加精制棉800份到反应釜中；精制棉其棉松密度≥160g/L，80目透过率≥90% ；
(2)从加完精制棉开始计时,搅拌20min,升温至85O,计时IOmin,再降温至24O,碱化计时180min，碱化计时整个过程中保持温度在22_26°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa,加环氧丙烷250份、氯甲烷850份，冷搅计时40min，冷搅结束，升温至52°C，计时2小时，升温至84°C计时1.5小时；反应结束，降温至70°C以下，然后充氮气升釜压至0.2MPa时，压料至脱溶釜；
(3)脱溶:向脱溶釜中加入75份醋酸，中和40min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至103°C时，计时30min，脱溶结束；(4)洗涤:物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机；
(5)干燥:在闪蒸干燥机内将物料干燥至干燥失重≤5.0% ；
(6)包装:物料经过粉碎机，粉碎至100目，其透过率大于99.5%，将物料投入混合器混合5小时，混合完毕后进入包装间包装入库。
[0014]采用以上的方法生产得到的药用辅料羟丙甲纤维素，其特点是，产品流动性强，白度高，达到90%以上；缩小了批与批之间粘度的差异，降低产品后处理难度。
[0015]实施例2
药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，包括下述的步骤:
(1)配料:将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为80份，异丙醇重量15份，纯化水的重量份数为2.5份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数；
向反应釜中加入7000份上述的混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360份，投入780份片碱到反应釜中，然后升温至75°C，保持25min，再立即降温至25°C，加精制棉780份到反应爸中；
(2)反应:从加完精制棉开始计时，搅拌15min,升温至80°C,计时8min,再降温至22°C，碱化计时170min，碱化计时，整个过程中保持温度在22°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa,加环氧丙烷200份、氯甲烷800份，冷搅计时35min，冷搅结束，升温至47°C，计时2小时，升温至79°C计时1.5小时；反应结束，降温至70°C以下，然后充氮气升釜压至
0.2MPa时，压料至脱溶釜；
(3)脱溶:向脱溶釜中加入75份醋酸，中和35min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至100°C时，计时25min，脱溶结束；
(4)洗涤:物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机；
(5)干燥:在闪蒸干燥机内将物料干燥至干燥失重≤5.0% ；
(6)包装:物料经过粉碎机，粉碎至100目，其透过率大于99.5%，将物料投入混合器混合4-6小时，混合完毕后进入包装间包装入库。
[0016]实施例3
药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，包括下述的步骤:
(1)配料:将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为85份，异丙醇重量20份，纯化水的重量份数为3.5份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数；
向反应釜中加入7000份上述的混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是440份，投入820份片碱到反应釜中，然后升温至85°C，保持35min，再立即降温至30°C，加精制棉820份到反应爸中；
(2)反应:从加完精制棉开始计时，搅拌30min,升温至90°C,计时12min,再降温至26°C，碱化计时190min，碱化计时，整个过程中保持温度在26°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa，加环氧丙烷300份、氯甲烷900份，冷搅计时45min，冷搅结束，升温至57°C，计时2小时，升温至89°C计时1.5小时；反应结束，降温至70V以下，然后充氮气升釜压至
0.2MPa时，压料至脱溶釜；
(3)脱溶:向脱溶釜中加入75份醋酸，中和45min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至105°C时，计时35min，脱溶结束；
(4)洗涤:物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机；
(5)干燥:在闪蒸干燥机内将物料干燥至干燥失重≤5.0% ；
(6)包装:物料经过粉碎机，粉碎至100目，其透过率大于99.5%，将物料投入混合器混合4-6小时，混合完毕后进入包装间包装入库。
【权利要求】
1.药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，所述的工艺包括下述的步骤: (1)配料:将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为80~85份，异丙醇重量15~20份，纯化水的重量份数为2.5-3.5份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数； 向反应釜中加入7000份上述的混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360-440份，投入780-820份片碱到反应釜中，然后升温至75-85 °C，保持25-35min，再立即降温至25-30°C，加精制棉780-820份到反应釜中； (2)反应:从加完精制棉开始计时，搅拌15-30min，升温至80-90°C，计时8-12min，再降温至22-26°C，碱化计时170-190min，碱化计时，整个过程中保持温度在22-26°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa,加环氧丙烷200~300份、氯甲烷800~900份，冷搅计时35-45min，冷搅结束，升温至47-57°C，计时2小时，升温至79-89°C计时1.5小时；反应结束，降温至70°C以下，然后充氮气升釜压至0.2MPa时，压料至脱溶釜； (3)脱溶:向脱溶釜中加入75份醋酸，中和35-45min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至100-105°C时，计时25-35min，脱溶结束； (4)洗涤:物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机； (5)干燥:在闪蒸干燥机内将物料干燥至干燥失重≥5.0% ； (6)包装:物料经过粉碎机，粉碎至100目，其透过率大于99.5%，将物料投入混合器混合4-6小时，混合完毕后进入包装间包装入库。
2.如权利要求1所述的药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，其特征在于，所述的步骤(1)中，精制棉其棉松密度≥160g/L,80目透过率≥90%。
3.如权利要求1或2所述的药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，其特征在于，所述的步骤(1)配料过程中，将甲苯、异丙醇、纯化水混合均匀，所述的甲苯重量份数为82，异丙醇重量18，纯化水的重量份数2.6份，将以上三种组分配制成透明不浑浊的混合溶剂；以下所述的份数均为重量份数； 向反应釜中加入7000份混合后的上述混合溶剂，补加纯化水，纯化水的总量是360-440份投入800份片碱到反应釜中，然后升温至80°C，保持30min，再立即降温至26°C，加精制棉800份到反应釜中。
4.如权利要求1所述的药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，其特征在于，所述的步骤(2)反应过程中，从加完精制棉开始计时，搅拌20min，升温至85°C，计时lOmin，再降温至22-26°C，碱化计时180min，碱化计时整个过程中保持温度在22_26°C ;碱化结束后，抽真空至-0.06Mpa,加环氧丙烷200~300份、氯甲烷800~900份，冷搅计时40min，冷搅结束，升温至52±5°C，计时2小时，升温至84±5°C计时1.5小时；反应结束，降温至7(TC以下，然后充氮气升釜压至0.2MPa时，压料至脱溶釜。
5.如权利要求1所述的药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，其特征在于，所述的步骤(3)脱溶过程中，向脱溶釜中加入75份醋酸，中和40min，然后进行溶剂回收，待脱溶釜温度升至103°C时，计时30min，脱溶结束。
6.如权利要求1所述的药用辅料羟丙甲纤维素淤浆法生产工艺，其特征在于，所述的步骤(4)洗涤中，物料经过离心机打入洗涤釜之前，先向洗涤釜内打入7000份、95°C以上的纯化水；从打料结束后开始洗涤，计时1.5小时；洗涤 完后，将物料通过离心机打料至闪蒸干燥机。
【文档编号】C08B11/193GK103788215SQ201410056068
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】李培芹, 陈爱猛, 王公新, 李大纲, 王敬水 申请人:山东光大科技发展有限公司