一种具有糖、温度和pH三重敏感性的药物输送材料及其制备方法
【专利摘要】本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种具有糖、温度和pH三重敏感性的药物输送材料及其制备方法。制备方法分为两部分，第一部分包括ATRP引发剂ABIB引发单体PpBDEMA得到聚合物Ⅰ。第二部分包括ATRP引发剂21-β-CD引发单体DMAEMA得到聚合物Ⅱ。聚合物Ⅰ含有金刚烷结构，聚合物Ⅱ含有β-环糊精结构，两者可以自组装成超分子。本发明在水溶液中经自组装成为纳米药物输送载体，在血糖浓度高处两亲性聚合物从疏水性向亲水性转化，从而释放出承载的药物分子。
【专利说明】一种具有糖、温度和PH三重敏感性的药物输送材料及其制
备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种具有糖、温度和PH三重敏感性的药物输送材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来智能型聚合物在生物技术方面的应用越来越广，如药物传输，生物传感器，诊断技术，组织工程方面。糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则使由于胰岛素分泌缺陷及其生物作用受损引起的，会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，降低血糖是目前治疗糖尿病的主要方法，传统的注射和服用药物需要医生和病人严格控制药物的用量，长时间使用还会使患者产生耐药性并引起糖尿病肝肾损伤。所以，寻找一种糖响应性药物载体对于糖尿病的治疗尤为重要。苯硼酸及其衍生物具有糖响应，这种糖响应体系可以实现药物的可控释放。苯硼酸衍生物在水溶液中存在两种状态，带负电荷的四面体结构可以和葡萄糖络合形成稳定的苯硼酸酯结构，它是溶于水的，而中性三面体结构的苯硼酸与葡萄糖形成不稳定的环状结构。通过改变PH，以及溶液中葡萄糖的浓度实现苯硼酸体系缓释给药的目的。这种方法能够方便安全智能地在血糖浓度高的患病处选择性释放药物，达到高效治疗的目的。
[0003]目前，大多数糖响应高分子药物输送材料都是通过氨基苯硼酸的氨基引入糖响应型官能团到聚合物结构 中，完成智能性药物输送，但是无法解决在生理PH，生理温度条件下的可控释放。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于合成的超支化聚合物，主题结构新颖，同时具有糖，pH和温度三重响应性。本发明所提供的超分子聚合物能在人体环境(37°C，pH=7.4)下进行糖响应，响应前后生物相容性好，高血糖浓度刺激下实现药物智能性释放。
[0005]本发明提出的一种具有糖、温度和pH三重敏感性的药物输送材料，所述药物输送材料的结构式为:
【权利要求】
1.一种具有糖、温度和PH三重敏感性的药物输送材料，其特征在于所述药物输送材料的结构式为:
2.一种如权利要求1所述的具有糖，温度和pH三重敏感性的药物输送材料的制备方法，其特征在于具体步骤如下: (1)在氮气保护下，将ABIB引发剂、溴化亚铜、ATRP配体PMDETA和PpBDEMA单体以摩尔比1:1.2:1.2:60-100溶于苯甲醚中，在88-92°C下搅拌18-60小时，浓缩除去铜盐后在正己烷和乙醚的混合液中沉淀，得到Ad-PpBDEMA聚合物:
【文档编号】C08F130/06GK103992483SQ201410198923
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月13日 优先权日:2014年5月13日
【发明者】袁伟忠, 李璐琳 申请人:同济大学