一种3,6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及热敏染料领域，特别涉及一种3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的结构式为：
[0003]
[0004] 该染料通常的制备方法为：间乙氧基苯酚与苯酐在氯化锌催化下高温反应，反应 后反应物完全固化，出料困难，需要用大量溶剂，经柱分离得到产品。该反应缺点有：1.温 度高，需要达到180°C、导致副反应多，杂质多，收率低。2.产物固化，无法出料，后处理困 难，无法生产。3.粗产品杂质多需要用大量溶剂经柱分离得到产品。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种收率高、后处理简单， 适合大规模生产的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，解决现有技术存在的出料 困难、杂质多、收率低等问题。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
[0007] -种3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0008] (1)在反应容器中加入荧光素和溶剂，室温下搅拌溶解1~2小时；
[0009] (2)加入氢氧化钠反应1~2小时后，再加入碳酸钠；其中，碳酸钠、氢氧化钠与荧 光素之间的摩尔比为2:2:1~4:2:1 ;
[0010] (3)加热至40~90°C，在2~4小时滴加二溴乙烧，二溴乙烷与荧光素的摩尔比 为3:1~5:1，滴加完毕后在该温度下反应6~16小时；
[0011] (4)加水降温至室温，搅拌分散析出8~10小时，过滤，烘干，得到粗产品；
[0012] (5)粗产品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯组成的混合溶剂重结晶，得到3, 6-二乙氧基 荧烷黄热敏染料。
[0013] 所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，步骤（1)中的反应溶剂是二甲 基甲酰胺，二甲基甲酰胺的用量是荧光素重量的3~5倍。
[0014] 所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，步骤（5)中的乙酸乙酯和碳酸 二甲酯之间体积比为1:1~1:5。
[0015] 所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，在制备3, 6-二乙氧基荧烷黄 热敏染料过程中的反应式如下：
[0017] 所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，步骤（5)中的粗产品为乙酸乙 酯和碳酸二甲酯混合溶剂重量的10~40%。
[0018] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0019] 1.本发明反应时所使用的溶剂可以很好的溶解荧光素以及荧光素钠盐，无需使用 相转移催化剂。
[0020] 2.本发明中通过采用采用混合碱的使用方式并通过进一步控制它们的用量，可以 避免漠乙烧水解，使反应的副反应少、广品的收率尚。
[0021] 3.本发明后处理工艺简单，产品的纯度高，适合工业化大规模生产的需要。
【附图说明】
[0022] 图1 :采用本发明获得的3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图。
【具体实施方式】
[0023] 在【具体实施方式】中，本发明3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，包括以 下步骤：（1)在反应容器中加入荧光素和溶剂，室温下搅拌溶解1~2小时；(2)加入氢氧 化钠反应1~2小时后，再加入碳酸钠；其中，碳酸钠、氢氧化钠与荧光素之间的摩尔比为 2:2:1~4:2:1 ;(3)加热至40~90°C，在2~4小时滴加二溴乙烷，二溴乙烷与荧光素的 摩尔比为3:1~5:1，滴加完毕后在该温度下反应6~16小时；（4)加水降温至室温，搅拌 分散析出8~10小时，过滤，烘干，得到粗产品；（5)粗产品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯组成 的混合溶剂重结晶，得到3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料。其中，
[0024] (1)在制备3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料过程中的反应式如下：
[0026] (2)溶剂是二甲基甲酰胺DMF，二甲基甲酰胺的用量是荧光素重量的3~5倍。荧 光素（Fluorescein，又称为焚光黄）是一种合成有机化合物，分子式：C 2()H1205分子量：332， 外观为暗橙色/红色粉末，可溶于乙醇，微溶于水。在蓝光或紫外线照射下，发出绿色荧光。
[0027] (3)乙酸乙酯和碳酸二甲酯之间的体积比为1:1~1:5。
[0028] (4)粗产品为乙酸乙酯和碳酸二甲酯混合溶剂重量的10~40%。
[0029] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0030] 实施例1
[0031] 在反应瓶中加入荧光素332g和1000ml溶剂DMF搅拌溶解1小时，先加入氢氧化 钠80g反应1小时，再加入碳酸钠210g，加热到90°C，滴加二溴乙烷658g，2小时滴加完 毕，在该温度继续保温反应6小时，加入水，降温至室温，搅拌分散析出8小时，过滤，用大 量水淋洗，烘干，得到粗产品。加入粗产品351克、乙酸乙酯530ml和碳酸二甲酯530ml升 温回流，全部溶解后，冷却析出，过滤，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基荧烷产品310. 4g，含量 99.5￥丨％，收率80%。
[0032] 如图1所示，可以看出核磁数据如下表：
[0033] 表1 :3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图解析
[0035] 这些数据说明本实施例制得的产品结构是正确的。
[0036] 实施例2
[0037] 在反应瓶中加入荧光素332g和1000ml溶剂DMF搅拌溶解1小时，先加入氢氧化 钠80g反应1小时，再加入碳酸钠263g，加热到80°C，滴加二溴乙烷658g，2. 5小时滴加完 毕，在该温度继续保温反应8小时，加入水，降温至室温，搅拌分散析出8. 5小时，过滤，用大 量水淋洗，烘干，得到粗产品。加入粗产品350克、乙酸乙酯465ml和碳酸二甲酯930ml升 温回流，全部溶解后，冷却析出，过滤，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基荧烷产品309. 6g，含量 99. 4wt%，收率 79. 8%。
[0038] 如图1所示，可以看出核磁数据如下表：
[0039] 表2 :3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图解析
[0040]
[0041] 这些数据说明本实施例制得的产品结构是正确的。
[0042] 实施例3
[0043] 在反应瓶中加入荧光素332g和1000ml溶剂DMF搅拌溶解1小时，先加入氢氧化 钠80g反应1小时，再加入碳酸钠315g，加热到70°C，滴加二溴乙烷564g，3小时滴加完毕， 在该温度继续保温反应10小时，加入水，降温至室温，搅拌分散析出9小时，过滤，用大量 水淋洗，烘干，得到粗产品。加入粗产品349克、乙酸乙酯436ml和碳酸二甲酯1308ml升 温回流，全部溶解后，冷却析出，过滤，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基荧烷产品308. 8g，含量 99. 4wt%，收率 79. 6%。
[0044] 如图1所示，可以看出核磁数据如下表：
[0045] 表3 :3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图解析
[0047] 这些数据说明本实施例制得的产品结构是正确的。
[0048] 实施例4
[0049] 在反应瓶中加入荧光素332g和1000ml溶剂DMF搅拌溶解1小时，先加入氢氧化 钠80g反应1小时，再加入碳酸钠368g，加热到60°C，滴加二溴乙烷752g，3. 5小时滴加完 毕，在该温度继续保温反应12小时，加入水，降温至室温，搅拌分散析出9. 5小时，过滤，用 大量水淋洗，烘干，得到粗产品。加入粗产品349克、乙酸乙酯420ml和碳酸二甲酯1675ml 升温回流，全部溶解后，冷却析出，过滤，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基荧烷产品308. lg，含 量 99. 3wt%，收率 79. 4%。
[0050] 如图1所示，可以看出核磁数据如下表：
[0051] 表4 :3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图解析
[0053] 这些数据说明本实施例制得的产品结构是正确的。
[0054] 实施例5
[0055] 在反应瓶中加入荧光素332g和1000ml溶剂DMF搅拌溶解1小时，先加入氢氧化 钠80g反应1小时，再加入碳酸钠420g，加热到40°C，滴加二溴乙烷940g，4小时滴加完毕， 在该温度继续保温反应16小时，加入水，降温至室温，搅拌分散析出10小时，过滤，用大量 水淋洗，烘干，得到粗产品。加入粗产品347克、乙酸乙酯405ml和碳酸二甲酯2024ml升 温回流，全部溶解后，冷却析出，过滤，干燥，得到白色3, 6-二乙氧基荧烷产品307. 7g，含量 99. 2wt%，收率 79. 3%。
[0056] 如图1所示，可以看出核磁数据如下表：
[0057] 表5 :3, 6-二乙氧基荧烷核磁谱图解析
[0059] 这些数据说明本实施例制得的产品结构是正确的。
[0060] 对比例
[0061] 将3-乙氧基苯酚27.6g加热至150°C，边搅拌边加入15g邻苯二甲酸酐，升温至 180°C，加入lOg无水氯化锌，保温，反应至固化，冷却，得粗产品。将粗产品加入pH为5的 盐酸稀溶液300ml中煮沸，冷却，再用pH为5的盐酸稀溶液300ml处理一次，冰水洗涤产 物，冷却，过滤，冰水洗，真空低温干燥，得粗产品，将粗产品溶于氯仿：丙酮=8:1的有机混 合溶剂，以中性氧化铝为填充剂，该混合溶剂为淋洗剂，用柱层析法将其与副产物分离，主 产为第一谱带，浓缩得白色产品5. 9g，含量99. Owt%，收率15. 2%。
[0062] 实施例和对比例结果表明，本发明方法工艺简单，适合工业化大规模生产，得到的 产品收率高、纯度高，可广泛应用于医疗CT片的生产。
【主权项】
1. 一种3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步 骤： (1) 在反应容器中加入荧光素和溶剂，室温下搅拌溶解1~2小时； (2) 加入氢氧化钠反应1~2小时后，再加入碳酸钠；其中，碳酸钠、氢氧化钠与荧光素 之间的摩尔比为2:2:1~4:2:1 ; (3) 加热至40~90°C，在2~4小时滴加二溴乙烷，二溴乙烷与荧光素的摩尔比为 3:1~5:1，滴加完毕后在该温度下反应6~16小时； (4) 加水降温至室温，搅拌分散析出8~10小时，过滤，烘干，得到粗产品； (5) 粗产品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯组成的混合溶剂重结晶，得到3, 6-二乙氧基荧烷 黄热敏染料。2. 根据权利要求1所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，其特征在于，步 骤（1)中的反应溶剂是二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺的用量是荧光素重量的3~5倍。3. 根据权利要求1所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，其特征在于，步 骤（5)中的乙酸乙酯和碳酸二甲酯之间体积比为1:1~1:5。4. 根据权利要求1所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，其特征在于，在 制备3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料过程中的反应式如下：5. 根据权利要求1所述的3, 6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法，其特征在于，步 骤（5)中的粗产品为乙酸乙酯和碳酸二甲酯混合溶剂重量的10~40%。
【专利摘要】本发明涉及热敏染料领域，特别涉及一种3,6-二乙氧基荧烷黄热敏染料的制备方法。该方法包括：(1)在反应容器中加入荧光素和溶剂，室温下搅拌溶解1～2小时；(2)加入氢氧化钠反应1～2小时后，再加入碳酸钠；其中，碳酸钠、氢氧化钠与荧光素之间的摩尔比为2:2:1～4:2:1；(3)加热至40～90℃，在2～4小时滴加二溴乙烷，二溴乙烷与荧光素的摩尔比为3:1～5:1，滴加完毕后在该温度下反应6～16小时；(4)加水降温至室温，搅拌分散析出8～10小时，过滤，烘干，得到粗产品；(5)粗产品用乙酸乙酯和碳酸二甲酯组成的混合溶剂重结晶，得到3,6-二乙氧基荧烷黄热敏染料。本发明方法工艺简单，适合工业化大规模生产，广泛应用于医疗CT片的生产。
【IPC分类】C09B57/00, C07D493/10
【公开号】CN105713007
【申请号】CN201410720341
【发明人】李昌德, 张秀岩, 刘勇, 宋昱, 刘景
【申请人】沈阳感光化工研究院有限公司