本发明涉及有机化学领域,特别是一种2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。
背景技术:
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物,它们是生产许多重要化合物的基础,是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2,6-二甲基-4-溴吡啶是有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体,有机合成,有机溶剂,也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。目前,已报道的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。
技术实现要素:
本发明需要解决的技术问题是提供一种收率高、工艺路线合理,适于工业化生产的2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法。
为解决上述的技术问题,本发明一种2,6-二甲基-4-溴吡啶的合成方法包括以下步骤:
丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐,再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应,之后在酸性条件下脱羧得4-硝基-2,6-二甲基吡啶;
4-硝基-2,6-二甲基吡啶在pd/c催化下,甲醇作溶剂,加氢还原,抽滤,滤液浓缩,得4-氨基-2,6-二甲基吡啶;
4-氨基-2,6-二甲基吡啶先与酸生成盐,冷却至-15℃-3℃,滴加液溴,滴完滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕调节溶液ph为碱性,再进行萃取、干燥、浓缩,得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
进一步的,所述丙二酸二乙酯、碱金属、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5-6:1.1-1.3:1。
更进一步的,所述碱金属选自金属钠、金属钾之间的一种。
本发明方法的有益效果是:反应条件温和,收率高,且原料易得,成本较低,工艺路线短,具有工业化前景。
具体实施方式
实施方式一:
丙二酸二乙酯和钠反应生成盐,再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应,之后在酸性条件下脱羧得4-硝基-2,6-二甲基吡啶;其中丙二酸二乙酯、碱金属、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5:1.1:1。
4-硝基-2,6-二甲基吡啶在pd/c催化下,甲醇作溶剂,加氢还原,抽滤,滤液浓缩,得4-氨基-2,6-二甲基吡啶;
4-氨基-2,6-二甲基吡啶先与酸生成盐,冷却至-15℃,滴加液溴,滴完滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕调节溶液ph为碱性,再进行萃取、干燥、浓缩,得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
实施方式二:
丙二酸二乙酯和钾反应生成盐,再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应,之后在酸性条件下脱羧得4-硝基-2,6-二甲基吡啶;其中丙二酸二乙酯、碱金属、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为6:1.3:1。
4-硝基-2,6-二甲基吡啶在pd/c催化下,甲醇作溶剂,加氢还原,抽滤,滤液浓缩,得4-氨基-2,6-二甲基吡啶;
4-氨基-2,6-二甲基吡啶先与酸生成盐,冷却至-6℃,滴加液溴,滴完滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕调节溶液ph为碱性,再进行萃取、干燥、浓缩,得2,6-二甲基-4-溴吡啶。
实施方式三:
丙二酸二乙酯和钠反应生成盐,再滴加4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的甲苯溶液进行缩合反应,之后在酸性条件下脱羧得4-硝基-2,6-二甲基吡啶;其中丙二酸二乙酯、碱金属、4-硝基-2-甲基-6氯吡啶的摩尔比为5.4:1.2:1。
4-硝基-2,6-二甲基吡啶在pd/c催化下,甲醇作溶剂,加氢还原,抽滤,滤液浓缩,得4-氨基-2,6-二甲基吡啶;
4-氨基-2,6-二甲基吡啶先与酸生成盐,冷却至3℃,滴加液溴,滴完滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕调节溶液ph为碱性,再进行萃取、干燥、浓缩,得2,6-二甲基-4-溴吡啶。