1.一种阿维巴坦中间体的制备方法,其特征在于:阿维巴坦中间体的结构式如式(ⅰ)所示:
其中,n等于1,2,3(五元,六元,七元环),r基团选自丙基,丁基,戊基;制备式(ⅰ)化合物的方法,包括以下步骤:
步骤(1)(2s,5r)-6-(苄基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺溶于醇和水中,通入氢气脱除苄基,然后与磺化试剂反应进行磺化;
步骤(2)洗涤一次,(2s,5r)-6-(磺基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺与60%季铵盐反应,用二氯甲烷萃取产物;然后加入部分水和异丙醇,再加入剩余40%的季铵盐继续反应;
步骤(3)反应结束后,用二氯甲烷二次萃取,将萃取液合并浓缩、旋蒸,然后加溶剂进行析晶得到白色固体,抽滤并干燥得磺酸季铵盐中间体化合物式(ⅰ)。
2.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦中间体的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中,催化剂为钯碳,反应温度在20℃-35℃,反应时间在1-8h;反应溶剂为甲醇-水,乙醇-水,异丙醇-水等混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦中间体的制备方法,其特征在于:所述式(ⅰ)中n等于3,r基团是戊基。
4.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦中间体的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中,步骤(1)所得产物利用乙酸乙酯洗涤一次,季铵盐与(2s,5r)-6-(磺基氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺投料比为1.2-1.5:1,反应温度为30℃-45℃,反应时间为1-5h。
5.根据权利要求1所述的一种阿维巴坦中间体的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中,反应结晶溶剂为乙醇-乙酸乙酯,甲醇-乙酸乙酯,乙醇-甲基叔丁基醚,丙酮-乙酸乙酯,乙腈-乙酸乙酯;结晶溶剂比例为2:1-4:1,析晶温度为0-5℃。
6.利用权利要求1所述的一种阿维巴坦中间体制备阿维巴坦钠的方法,其特征在于:将得到得磺酸季铵盐中间体溶于乙醇或乙腈中,加入异辛酸钠的乙醇或乙腈溶液,析出白色固体过滤干燥得阿维巴坦钠。