结合前列腺特异性膜抗原的嵌合抗原受体的制作方法

文档序号:23806528发布日期:2021-02-03 11:41阅读:来源:国知局

技术特征:
1.包含特异性结合psma抗原的抗原结合片段的嵌合抗原受体,其中针对psma的所述抗原受体源自单链可变片段d7,跨膜域,特别是cd3ζ胞质域和胞内信号传导域,特别是cd28和/或4-1bb胞质域。2.根据权利要求1的嵌合抗原受体,其特征在于它含有至少三个选自seq id no:2,seq id no:4和seq id no:7的cdr,或者在于它含有至少四个选自seq id no:2,seq id no:4,seq id no:6和seq id no:7的cdr,或者在于它含有至少五个选自seq id no:2,seq id no:4,seq id no:5,seq id no:6和seq id no:7的cdr,或者在于它含有至少六个选自下组的cdr:seq id no:2,seq id no:3,seq id no:4,seq id no:5,seq id no:6和seq id no:7。3.根据权利要求1的嵌合抗原受体,其特征在于所述抗原结合片段是人源化的。4.根据权利要求3的嵌合抗原受体,其特征在于它源自单链可变片段d7。5.根据权利要求3或4的嵌合抗原受体,其特征在于它包含氨基酸序列:ardgnfpyyamdsw。6.根据权利要求3或4的嵌合抗原受体,其特征在于它包含氨基酸序列:sqsthvpt。7.编码根据权利要求1至6中任一项的嵌合抗原受体的核酸,其特征在于它含有编码根据权利要求1至6中任一项的嵌合抗原受体的核酸。8.编码根据权利要求1-6中任一项的嵌合抗原受体的载体,其特征在于它含有编码根据权利要求1-7中任一项的嵌合抗原受体的核酸。9.根据权利要求8的载体,其特征在于它包含seq id no:10或seq id no:11或以至少95%的程度与其相同的序列。10.提供包含根据权利要求1-6中任一项的嵌合抗原受体的免疫细胞,特别是t细胞的体外方法,其包括通过白细胞单采术从供体分离免疫细胞,特别是t细胞;用根据权利要求8的编码嵌合抗原受体的载体转染/转导所述免疫细胞,特别是t细胞;分离和扩增所述转染/转导的t细胞。11.免疫细胞,特别是t细胞,其特征在于其含有编码根据权利要求1-7中任一项的嵌合抗原受体的遗传信息。12.根据权利要求1-6中任一项的嵌合抗原受体或根据权利要求7的核酸或根据权利要求8或9的载体,其用于治疗前列腺癌和/或前列腺衍生的肿瘤。13.根据权利要求1-6中任一项的嵌合抗原受体和/或根据权利要求7的核酸和/或根据权利要求8或9的载体,其用于治疗表达psma的实体瘤,其中将具有抗肿瘤活性的试剂引入所述实体瘤中。14.根据权利要求12-13中任一项使用的嵌合抗原受体,其特征在于其与化学治疗活性剂的施用组合,其中所述化学治疗活性剂选自细胞毒性物质,所述细胞毒性物质包括紫杉醇衍生物,5-氟尿嘧啶,环磷酰胺,米托蒽醌,多西他赛和/或卡巴他赛(capacitaxel)。15.根据权利要求12-14中任一项使用的嵌合抗原受体,其特征在于其与生物药物的施用组合,所述生物药物包括蛋白质,抗体,疫苗,血液,血液成分,变应原性物质(allergenics),重组治疗性蛋白质,基因疗法,体细胞,组织和细胞疗法,特别是蛋白激酶抑制剂,酶抑制剂,抗基因组治疗剂。
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