专利名称：一种藻酸双酯钠的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种用褐藻类植物制取的褐藻酸为原料，生产藻酸双酯钠(类肝素药物)的方法。
目前，藻酸双酯钠(以下简称PSS)的生产工艺普遍采用海带制成的褐藻酸钠为原料，经水解、酯化和磺化制成PSS。近几年的医学实践证明海带制成PSS，毒副作用较大。褐藻酸只有降解到一定的分子量，再酯化、磺化制成的PSS，才具有抗凝血、降血酯等作用。但是，海带制成的褐藻酸原料粘度很高，一般在300厘泊以上，水解过程很难将其降解到5厘泊以下，且分子量分布范围较宽。在酯化过程中，由于粘度高，酯化反应也较难进行。另外，用海带制取的褐藻酸钠生产PSS，由于不能将褐藻酸全部降解到规定的分子量，因此其收率只能达45%左右，且杂质含量高。
本发明的目的在于提供一种能克服上述缺点，毒性小，水解、酯化易进行，收率高的PSS生产方法。
本发明是选择马尾藻制取的褐藻酸为原料生产PSS。马尾藻系羊栖菜或海蒿子的全草，用它制取的褐藻酸是甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的聚合物，具有粘度低的特点，一般在20厘泊左右，比海带制取的褐藻酸钠低15倍以上。在其酸化水解过程中，很容易将其分子量进一步降解到5个厘泊以下，制成分子量分布较窄的超低粘度的低聚褐藻酸。用该褐藻酸则可以在简单的条件下直接酯化，然后磺化，生产出毒副作用小的PSS。另外，马尾藻与海带相比较，碘等杂质含量也低，所以能保证PSS的质量。
用马尾藻制取的褐藻酸为原料生产PSS的方法是1、取定量的用马尾藻制取的粗品褐藻酸(其粘度一般在20厘泊左右)，加入0.5N的盐酸溶液中，在一定的压力下，经2～4小时加热水解，即可制取5厘泊以下的低聚褐藻酸。
用海带制取的褐藻酸则必须首先加入0.5N的盐酸溶液胀1～3天，沸水浴回流6～12小时的条件下，才能制成低聚褐藻酸。
2、将环氧丙烷加入反应釜内，在搅拌过程中，加入低聚褐藻酸，再加溶解好的氢氧化钠，密闭加温到38℃，回流反应5～6小时，离心烘干后，得到藻酸丙二酯。
3、将上述制取的藻酸丙二酯在60～80℃的条件下磺化。磺化剂采用氯磺酸，溶剂采用甲酰胺，然后经NaOH溶液转化，精制后得PSS。
临床证明，用该方法生产的PSS，毒副作用明显低于海带提取的褐藻酸制成的PSS，且疗效高。另外，马尾藻制取的褐藻酸降解容易，工艺简单，成本远远低于其它原料生产的PSS，而且，由于降解的效果好，其收率高达73%以上。
实施例1、用100克马尾藻提取的褐藻酸，粘度为17～28厘泊，加入10升0.5N的盐酸溶胀2小时，在一定压力下，加热反应2小时，除去酸液，向过滤物中加入一定量的去离子水，调其PH至3～4，沉降，除去酸液，加乙醇沉淀脱水，用高速离心机离心分离，凉干至干燥失重达50%，即得低聚褐藻酸。其收率为56%左右(按折干品计算)，其粘度为5厘泊以下。海带提取的褐藻酸钠经酸化水解后的收率仅能达42%，粘度比较高，不稳定。
2、用上述干燥失重为50%的100克低聚褐藻酸加300ml环氧丙烷于反应釜中，再加入0.4gNaOH作催化剂，在常压下，温度在38℃回流反应6小时，其沉淀物用酒精洗脱三次后，于60～70℃烘干，即得干燥的藻酸丙二酯，其收率达95%以上。
3、取一个3000ml的三口烧瓶，加入1000ml甲酰胺，搅拌过程中，不断滴加300ml氯磺酸，滴加过程中温度不高于45℃，滴加完后，加入100克干燥的褐藻酸丙二酯，搅拌升温至55～80℃，反应3.5小时，冷却后，用72%酒精沉淀，用85%酒精洗涤三次，用去离子水溶解，加4N NaOH转化，然后用活性碳脱色，抽滤后用95%乙醇沉淀、离心、烘干即得PSS，其得率达137.5%，其总得率达73%以上。
海带制取的褐藻酸为原料，磺化后的收率为121%左右，最终收率只有48%左右。
权利要求
1.一种藻酸双酯钠的生产方法，它是以褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化制成，其特征在于褐藻酸系采用马尾藻制取的褐藻酸，其粘度为17～28厘泊。
2.根据权利要求1所述的藻酸双酯钠的生产方法，其特征在于水解是在酸性条件下进行的，100克的褐藻酸，加入0.5N的盐酸为10升，溶胀时间为2小时，然后定压、加热反应2小时，即可制取5个厘泊以下的超低粘度的低聚褐藻酸。
全文摘要
本发明公开了一种藻酸双酯钠的生产方法，它是以马尾藻制取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化制成藻酸双酯钠。采用本方法生产的藻酸双酯钠毒副作用小，降解容易，且效果好，其收率可高达73％以上。
文档编号C08B37/04GK1089619SQ9311023
公开日1994年7月20日 申请日期1993年1月6日 优先权日1993年1月6日
发明者吕贻谦, 姜志强, 潘行远 申请人:山东烟台西苑制药厂