一种硝基金刚烷酰胺衍生物、其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作 用的一种含硝基取代的金刚烷酰胺结构的二肽基肽酶-IV抑制剂及其制备方法、含有它们 的药物组合物和在治疗糖尿病方面的药物。
【背景技术】
[0002] 根据统计，2007年全球糖尿病患者大约有2. 5亿左右，其中绝大数为II型（即非 胰岛素依赖型）糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有磺酰脲类、二甲双胍 类和胰岛素类药物，近年来上市的还有胰岛素增敏剂类药物和α-葡糖苷酶抑制剂等。这 些药物具有良好的治疗效果，但普遍存在低血糖等严重副作用，而且长期治疗存在安全性 问题，如肝毒性和体重增加等诸多问题。
[0003] 二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)能有效并能快速地降解胰高 血糖素样肽I (GLP-I)，GLP-I是胰岛素生产和分泌最有效的刺激剂之一，因此抑制DPP-IV 能加强内源性GLP-I的作用，从而提高血液中胰岛素的水平（CN 200480017355. 6)。目前医 学已经证实DPP-IV抑制剂是一种新型的抗糖尿病治疗药物，目前已经有多个药物上市销 售。临床结果显示该类药物具有良好的降糖效果，同时未发现其他糖尿病药物所产生的常 见体重增加和低血糖等不良反应物。
[0004] 现有DPP-IV抑制剂的主要结构类型有：从化学结构类型划分主要分为哌嗪并三 唑类、2-氰基-吡咯烷类、噻唑烷类、嘧啶酮类，以及其他类型结构药物。
[0005] 本发明公开了一种含硝基取代的金刚烷酰胺类DPP-IV抑制剂，这些化合物可以 用于制备治疗糖尿病的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的是提供一种具有良好活性，具有式I的化合物及其药学上可接 受的盐。
[0007] 本发明的另一个目的是提供制备具有式I的化合物及其盐的方法。
[0008] 本发明的再一个目的是提供式I的化合物在治疗糖尿病方面的应用。
[0009] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0010] 本发明具有式I的化合物具有下述结构式：
[0011]
【主权项】
1. 式I的化合物或其药学上可接受的盐：
2. 合成权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐的方法：
化合物II在缩合剂存在下与III反应，得到化合物IV ;化合物IV使用催化氢解的方 法脱去Bn保护基得到V ;化合物V在缩合剂存在下与VI反应，得到化合物VII ;化合物VII 用酸处理脱去Boc保护基得到I。
3. 权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一种具有式I结构的含硝基取代的金刚烷酰胺结构的二肽基肽酶-IV抑制剂、其制备方法以及在制备糖尿病药物中的应用。
【IPC分类】A61P3-10, C07D207-16, A61K31-4025
【公开号】CN104529856
【申请号】CN201510016759
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月13日