金刚烷胺四氮唑类衍生物、其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作 用的含金刚烷胺四氮唑结构的二肽基肽酶-IV抑制剂及其制备方法、含有它们的药物组合 物和在治疗糖尿病方面的药物。
【背景技术】
[0002] 根据统计，2007年全球糖尿病患者大约有2. 5亿左右，其中绝大数为II型（即非 胰岛素依赖型）糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有磺酰脲类、二甲双胍 类和胰岛素类药物，近年来上市的还有胰岛素增敏剂类药物和α-葡糖苷酶抑制剂等。这 些药物具有良好的治疗效果，但普遍存在低血糖等严重副作用，而且长期治疗存在安全性 问题，如肝毒性和体重增加等诸多问题。
[0003] 二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)能有效并能快速地降解胰高 血糖素样肽I (GLP-I)，GLP-I是胰岛素生产和分泌最有效的刺激剂之一，因此抑制DPP-IV 能加强内源性GLP-I的作用，从而提高血液中胰岛素的水平。目前医学已经证实DPP-IV抑 制剂是一种新型的抗糖尿病治疗药物，目前已经有多个药物上市销售。临床结果显示该类 药物具有良好的降糖效果，同时未发现其他糖尿病药物所产生的常见体重增加和低血糖等 不良反应物。
[0004] 现有DPP-IV抑制剂的主要结构类型有：从化学结构类型划分主要分为哌嗪并三 唑类、2-氰基-吡咯烷类、噻唑烷类、嘧啶酮类，以及其他类型结构药物。
[0005] 本发明公开了一类金刚烷胺四氮唑类DPP-IV抑制剂，这些化合物可以用于制备 治疗糖尿病的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的是提供一种具有良好活性，具有通式I的化合物及其药学上可 接受的盐。
[0007] 本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物及其盐的方法。
[0008] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0009] 本发明具有通式I的化合物具有下述结构式：
[0010]
【主权项】
1. 具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1选自卤素取代基。
2. 权利要求1所定义的通式I化合物或其药学上可接受的盐，选自：
3. 合成权利要求1-2所定义的通式I化合物或其药学上可接受的盐的方法，包括以下 步骤.
化合物II与溴乙酰溴III在碱存在下反应得到化合物IV，后者与2H-四氮唑-5-甲酸 V在碱存在下反应得到化合物VI，化合物VI与在缩合剂存在下与VII反应，得到化合物I， 其中R1对应由权利要求1-2任一项所述。
4. 权利要求1-2所定义的通式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病药物 方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及具有通式I的含卤代金刚烷胺四氮唑结构的二肽基肽酶-IV抑制剂及其制备方法，以及它们在制备糖尿病药物中的应用。其中，R1选自卤素取代基。
【IPC分类】A61K31-41, A61P3-10, C07D403-06
【公开号】CN104530009
【申请号】CN201510016493
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月13日