一种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法。
【背景技术】
[0002] 肝素钠及类肝素物质硫酸皮肤素（DS)都属于黏多糖类高分子的混合物，多糖的 提取分离大多数采用水提醇沉的工艺，醇沉是根据多糖的分子量大小不一样，而进行分离 纯化的，所以有机溶剂沉淀时，体积分数不同得到的产物不同，根据肝素钠、CS的分子量不 同，用有机溶剂通过分布沉淀来分离肝素钠中的杂质CS。
[0003] 现有的分离技术中，对肝素钠与类似物质CS的分离有离子交换树脂法，其不足之 处为：耗时耗力，耗费试剂，操作复杂、收率低。
【发明内容】
[0004] 针对上述分离技术的不足，为了解决现有离子交换树脂法耗费试剂，耗时耗力，操 作复杂等问题，本发明提供了一种能够快速分离肝素钠与硫酸皮肤素的方法，本发明的方 法绿色无污染，简单易行，能有效分离开肝素钠与硫酸皮肤素。
[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0006] -种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法，步骤如下：根据肝素钠与硫酸皮肤素在不 同浓度甲醇中的溶解度不同而达到肝素钠与硫酸皮肤素分离纯化，从而制备出无硫酸皮肤 素杂质的肝素钠： 所述实验步骤如下： (1) 称取IOg肝素工业粗品， (2) 加入含有一定百分数的盐水溶解均匀， (3) 向溶液中加入有机溶剂甲醇体积倍数为V1-V2 (Volume)， (4) 振荡均匀，常温静置保存一段时间， (5) 离心，收集沉淀，再将上清液调节有机溶剂甲醇体积倍数为V3-V4,振荡均匀，常温 静置保存， (6) 离心，收集沉淀，再将上清液调节甲醇体积倍数为V5-V6,离心，收集沉淀，将每部 分的沉淀物烘干，称量。
[0007] 所述步骤（2)中的盐的浓度为3%。
[0008] 所述步骤（3)中的有机溶剂体积分数Vl为33. 3 %，V2为41. 2 % .。
[0009] 所述步骤（4)中的静置时间为3小时。
[0010] 所述步骤（5)中的有机溶剂体积分数V3为44. 4%，V4为61. 5%。
[0011] 所述步骤（6)中的有机溶剂体积分数V5为64. 3 %，V6为66. 7 %。
[0012] 本发明方法简单易行，适于对肝素钠与硫酸皮肤素进行快速无损无污染的分离， 为制备高纯度的肝素钠提供了技术支持。
【附图说明】 图1为分步甲醇沉淀的实验结果。 以甲醇的体积百分数为横坐标，以沉淀质量为纵坐标作。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0015] 实施例1 :
[0016] 本实施例方法步骤如下：
[0017] (1)称取IOg肝素工业粗品，
[0018] (2)加入含有3 %盐水溶解均匀，
[0019] (3)向溶液中加入有机溶剂体积倍数为33. 3% -41. 2% (Volume)，
[0020] (4)振荡均勾，常温静置3个小时，
[0021] (5)离心，收集沉淀，再将上清液调节有机溶剂体积倍数为44. 4% -61. 5%，振荡 均匀，常温静置保存，
[0022] (6)离心，收集沉淀，再将上清液调节醇体积倍数为64. 3% -66. 7%，离心，收集沉 淀，将每部分的沉淀物烘干，称量。
[0023] (7)甲醇分步醇沉的实验结果见表1。 表1甲醇分步醇沉实验结果
【主权项】
1. 一种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法，其特征在于，步骤如下：根据肝素钠与硫酸 皮肤素在不同浓度的甲醇中的溶解度不同而达到肝素钠与硫酸皮肤素的分离，从而制备出 低硫酸皮肤素含量的肝素钠： 所述实验步骤如下： (1) 称取log肝素工业粗品， (2) 加入含有一定百分数的盐水溶解均匀， (3) 向溶液中加入甲醇体积倍数为V1-V2 (Volume)， (4) 振荡均匀，常温静置保存一段时间， (5) 离心，收集沉淀，再将上清液调节甲醇体积倍数为V3-V4,振荡均匀，常温静置保存， (6) 离心，收集沉淀，再将上清液调节甲醇体积倍数为V5-V6,离心，收集沉淀，将每部分 的沉淀物烘干，称量。
2. 根据权利要求1所述中的一种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法，其特征在于：所用 盐水的浓度为3%。
3. 根据权利要求1所述中的一种制备高纯度肝素钠的方法，其特征在于：所用有机溶 剂体积分数VI为33. 3%，V2为41. 2%。
4. 根据权利要求1所述中的一种制备高纯度肝素钠的方法，其特征在于：所用有机溶 剂体积分数V3为44. 4%，V4为61. 5%。
5. 根据权利要求1所述中的一种制备高纯度肝素钠的方法，其特征在于：常温静置的 时间为3小时。
6. 根据权利要求1所述中的一种制备高纯度肝素钠的方法，其特征在于：所用有机溶 剂体积分数V5为64. 3%，V6为66. 7%。
【专利摘要】本发明公开了一种分离肝素钠中硫酸皮肤素的方法：步骤如下：在298K的室温下，采用有机溶剂甲醇去除肝素钠中的杂质硫酸皮肤素，根据肝素钠与硫酸皮肤素在不同浓度的甲醇中的溶解度不同而达到分离，制备过程如下：（1）称取10g肝素工业粗品（含硫酸皮肤素杂质），（2）加入含有一定百分数的盐水溶解均匀，（3）向溶液中加入甲醇体积倍数为V1-V2（Volume），（4）振荡均匀，常温静置保存一段时间，（5）离心，收集沉淀，再将上清液调节甲醇体积倍数为V3-V4，振荡均匀，常温静置保存，（6）离心，收集沉淀，再将上清液调节甲醇体积倍数为V5-V6，离心，收集沉淀，将每部分的沉淀物烘干，称量。本发明方法适用于分离肝素钠中杂质硫酸皮肤素。
【IPC分类】C08B37-08
【公开号】CN104530257
【申请号】CN201410816778
【发明人】刘乃山, 刘汝荣, 迟培升
【申请人】青岛九龙生物医药有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月24日