一种碘催化酰胺类化合物合成吲哚啉的制备方法
【专利说明】一种砩催化酰胺类化合物合成吲哚啉的制备方法 【技术领域】
[0001] 本发明属于催化有机合成领域，具体地说涉及非金属碘单质作为催化剂，以酰胺 化合物类化合物为原料，以过氧化物为氧化剂，以碱作添加剂，在有机溶剂中发生自身偶联 关环反应，高产率地得到吲哚啉类衍生物的绿色催化合成方法。 【【背景技术】】
[0002] 含氮有机化合物是有机化学研宄中的重要组成部分，是一些药物的重要组成单 元；其中苯并含氮杂化合物大多含有生物活性，普遍存在于药物当中。对于苯并含氮杂环化 合物的研宄一直是有机化学工作者感兴趣的领域，因而，便利，高效地合成这类化合物的方 法备受人们的瞩目。
[0003] 吲哚啉是一些药物的重要组成单元，将吲哚啉作为基本结构来开发新药是这个领 域的一大热点，其合成方法已有报道。传统制备方法通过把具有取代基的吲哚衍生物还原 成对应的吲哚啉衍生物，基于这一方法主要有催化加氢还原、硼氢化物还原、金属-酸还原 等。其中加氢还原的方法要求高温高压，对反应装置要求高，易产生副产物；硼氢化物的还 原法，还原剂价格较贵，成本较高，难以实现工业生产；金属-酸还原体系会产生大量的废 酸水，还使用到了汞，具有较大的毒性，对环境会产生污染。近年来，随着碳氢活化研宄的不 断深入，将这一研宄理念运用到对吲哚啉衍生物的合成能够弥补还原法的不足，且能实现 便捷、高效，经济的愿景。
[0004] 基于上述技术背景，我们设计了以酰胺类化合物为原料，在碘催化下，合成了系列 吲哚啉衍生物，该法合成简单，产率较高，且对环境无污染，且不需使用金属催化剂，不产生 金属残留，符合绿色化学和可持续发展的要求。 【
【发明内容】
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[0005] 本发明的目的在于提供一种吲哚啉衍生物的绿色催化合成方法。该方法以廉价、 易得的碘单质12作催化剂，以酰胺化合物类化合物II为原料，以过氧化物为氧化剂，以碱 作添加剂，在有机溶剂中发生自身偶联关环反应，高产率地得到吲哚啉类衍生物I由于此 催化体系具有成本较低，催化活性高，操作简单无污染等优点，具有较好的工业应用前景。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：
[0007] 上述合成方法中，所述结构式I和II如式所示：
【主权项】
1. 一种碘催化酰胺类化合物自身偶联关环反应合成吲哚啉的制备方法，其特征在于， 以廉价、易得的碘单质1 2作催化剂，以酰胺化合物类化合物II为原料，以过氧化物为氧化 剂，以碱作添加剂，在有机溶剂中发生自身偶联关环反应，高产率地得到吲哚啉类衍生物I， 其结构式I和II如下：
其中，结构式I和II中的R1、R2、R3、R4、X取代基分别为：&为苯环上3, 4, 5, 6位上的 一取代或二取代H、&、C1、I、S03H、C(CH3)3、CH3、OCH3、Py、Ph、Cy、4-H3C0C6H4、C6H5S中的一 种，其中二取代基团可相同也可不同；其中当X为C时，R$H、CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2C1、 OCH3、OC(CH3)3、C(CH3) 3、Bn、Py、Cy、Ph、C4H4S、CH2CHPh、2, 6-di-F-C6H3、2-F3C-C6H4、2-H3C-C6H4、 2, 6-di-CH3-C6H3、2, 6-diCH30-C6H3、CHCH2、2-CH30-C6H4、C6H5、CHCHCH3的一种；当X为S= 〇 时，馬为 4-0 2NC6H4、4-H3C0C6H4的一种；R3和R4可为相同或不同的CH3、CH20Ac、CH20CH3、 CH2SPh、CHCHCH3、Ph、Cy、CH2CH3、Bn中的一种。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂碘单质的用量为0. 1-3当 量（以酰胺化合物类化合物为1个当量，下同），所述有机溶剂为DMSO、DMF、乙腈、甲苯、对 氯甲苯、均三甲苯的一种；所述碱添加剂为碳酸铯，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸钠的一种，其中 碱的摩尔添加量为1-3当量；所述氧化剂为过氧化氢，过氧化氢叔丁基，过氧化二叔丁基， 过氧化叔丁基异丙（基）苯的一种，氧化剂的摩尔添加量为〇. 1-10当量；所述催化反应的 条件为：在80-160°C下反应4-40小时。
【专利摘要】本发明提供了一种催化酰胺类化合物合成吲哚啉的绿色催化合成方法。该方法以易得的酰胺化合物为原料，以碘单质为催化剂，加入碱，以过氧化物为氧化剂，在极性溶剂中，80-160℃下回流反应得到对应的吲哚啉化合物。该法成本低，无重金属污染，符合绿色化学和可持续发展的要求，且对复杂的底物也能具有较好的催化效果，极大丰富了产物的多样性。该方法的主要优点还有：实验简便，产率高，适用性广，真正意义上实现高效，经济，绿色的愿景，实用性较强。
【IPC分类】C07D209-08, C07D209-12, C07D409-06, C07D209-10
【公开号】CN104557661
【申请号】CN201410817863
【发明人】邱仁华, 龙进国, 许新华, 李宁波, 朱龙志, 尹双凤
【申请人】湖南大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月25日