一种泮托拉唑中间体2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药品技术领域，具体涉及一种泮托拉唑中间体2-氯甲基-3, 4-二甲氧 基吡啶盐酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002] 现有技术中泮托拉唑中间体2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，一 般由3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮为起始原料，经过醚化、氮化、氯代、氧化、甲氧化、乙酸化 水解、氯化七步完成，反应复杂、副产物较多、收率低；原料中有三氯氧磷，甲醇钠危险品的 使用，安全性较低。
【主权项】
1. 一种泮托拉唑中间体2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在 于，合成路线为：
2. 如权利要求1所述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在 于，包括如下步骤： (1) 3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮的制备 反应瓶中加入3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮、溶剂、N原子置换试剂，20~100°C反应5h， 后降温至0°C，抽滤得3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮； (2) 3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶的制备 反应瓶中加入3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮、水、氢氧化钾、硫酸二甲酯，0~100°C反应 20h，加入二氯甲烷萃取，减压蒸馏二氯甲烷层至干得3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶； (3) 3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物 反应瓶中加入3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶、冰醋酸，鹤酸钠，0~50°C滴加双氧水（50%)， 后反应4h，减压蒸馏至干；加入适量甲醇稀碱液调pH7~8,抽滤，滤液减压蒸干得3,4-二甲 氧基-2-甲基吡啶氮氧化物； (4) 2-羟甲基_3,4_二甲氧基吡啶的制备 反应瓶中加入3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶，醋酐，0~140°C反应4h，减压蒸馏至干，加 水，碱液调pH8~9,加入氢氧化钠20~90°C反应4h，用二氯甲烧萃取，减压蒸干得2-轻甲 基-3,4-二甲氧基吡啶； (5) 2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 反应瓶中加入2-羟甲基_3,4_二甲氧基吡啶、二氯甲烷，氯化亚砜，反应4h，减压蒸干 二氯甲烷，加入无水乙醇溶解，降温至5°C以下抽滤，得2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸 盐。
3.如权利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于， 3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮反应至3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物仅需三步反应。
4. 如权利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于， 第一步3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮的制备方法中，溶剂为水、甲醇、氨水中的一种，N原子 置换试剂为碳酸铵、碳酸氢铵、或通入氨气中的一种。
5.如权利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于， 第三步3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物的制备方法中，氧化剂为间氯过氧苯甲酸，三 氟过氧乙酸，过氧乙酸，次氯酸钠中的一种。
【专利摘要】本发明属于药品技术领域，具体涉及一种泮托拉唑中间体2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法。由3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮为起始原料，只需五步反应即可得泮托拉唑中间体2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐，减少了反应步骤，缩短了反应周期，提高工作效率，且提高了收率。
【IPC分类】C07D213-89, C07D213-69
【公开号】CN104557692
【申请号】CN201410823414
【发明人】董良军, 孙继国, 刘杰, 国建辉, 甲宗青, 杨大伟, 王海鹏, 王洪明, 侯俊杰
【申请人】寿光富康制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月26日