硫代-1,2,4-三唑衍生物的新的固体形态的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及降低尿酸水平的硫代-1，2, 4-三唑衍生物的 新的固体形态。
【背景技术】
[0002] 尿酸是黄嘌呤氧化的产物，尿酸代谢病症包括（但不限于）红细胞增多症、痛风、 复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱施_奈恩综 合症（Lesch-Nyhansyndrome)、凯利-塞米勒综合症（Kelley-Seegmillersyndrome)、肾 脏疾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿路结石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、银 屑病或结节病。
[0003] 中国专利申请CN200910205213报道了用于调节血液尿酸水平的化合物、含有其 的调配物和其使用方法，其中抗痛风药物Lesinurad,化学名称2-(5-溴-4-(4-环丙基 萘-1-基）-4H-l，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸，其化学结构式如式（I)所示：
[0004]
【主权项】
1. 一种式⑴所示化合物晶型β，其粉末x-射线衍射图在大约11. 90、17. 78、 20. 83、23. 74、31. 66处有吸收峰；或者其粉末X-射线衍射图在大约7. 91、9. 60、10. 06、 11. 90、12. 38、12. 95、13. 53、14. 51、15. 36、15. 93、17. 38、17. 56、17. 78、18. 28、18. 81、 19. 55、20. 83、23. 74、27. 31、31. 66处有吸收峰，或者其粉末X-射线衍射图在大约7. 91、 9· 60、10· 06、11· 90、12· 38、12· 95、13· 53、14· 51、15· 36、15· 93、17· 38、17· 56、17· 78、18· 28、 18. 81、19· 55、20· 83、23· 74、27· 31、31· 66 处有吸收峰。
2. 根据权利要求1所述的式（I)所示化合物晶型β，其粉末X-射线衍射图基本上如 图5所示。
3. -种制备权利要求1所述式（I)所示化合物晶型β的方法，其包括：在式（I)所示 化合物的晶型α中加入酯类溶剂，于大约40°C以下搅拌、过滤，获得式（I)所示化合物的晶 型β。
4. 根据权利要求3所述的方法，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁 酯、乙酸叔丁酯、乙酸甲酯、或其组合。
5. -种制备权利要求1或2所述式（I)所示化合物晶型β的方法，其包括：将式（I) 所示化合物的晶型α加热至大约80°C以上，获得式（I)所示化合物的晶型β。
6. 根据权利要求3-5任一所述的方法，所述式（I)所示化合物的晶型α，其粉末X-射 线衍射图基本上如图1所示。
7. -种制备式（I)所示化合物形式2的方法，其包括：以任意固体形态的式（I)所示 化合物为原料，加入酮类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、或其组合，形成混合物，加热 搅拌至溶清，缓慢降温至室温，析出固体。
8. 根据权利要求7所述的方法，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁 醇或其组合；或者所述的酯类溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁 酯、乙酸叔丁酯、乙酸甲酯、或其组合；或者所述的酮类溶剂为丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、苯 乙酮、4-甲基-3-戊烯-2-酮、或其组合；或者所述的醚类溶剂为甲基叔丁基醚。
9. 根据权利要求7所述的方法，所述任意固体形态的式（I)所示化合物为式（I)所示 化合物晶型β或晶型α。
10. 根据权利要求7所述的方法，所述式（I)所示化合物形式2其X-射线粉末衍射图 基本上如图8所示。
【专利摘要】本发明一方面提供一种式(I)所示化合物的新的固体形态，所述新的固体形态是基本上纯净的，所 述式(I)所示化合物的新的固体形态在本发明中称为晶型α，所述晶型α其粉末X-射线衍射图在大约6.85、11.38、18.57、24.54、 26.63处有吸收峰。本发明还提供一种基本上纯净的式(I)所示化合物的晶型β，所述晶型β其粉末X-射线衍射图在大约11.90、17.78、 20.83、23.74、31.66处有吸收峰，所述晶型β其粉末X-射线衍射图如图5所示。
【IPC分类】A61P19-06, C07D249-12, A61K31-4196
【公开号】CN104557748
【申请号】CN201410856221
【发明人】罗剑, 刘立学, 朱文民, 李蕾, 樊玉平
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月31日