盐酸头孢卡品酯的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸头孢卡品酯的精制方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸头孢卡品酯，化学名称：（6R，7R)-3_(((氨基甲酰）氧）甲 基）-7- (((2Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基）-1-氧代-2-戊烯）氨基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4. 2. 0]辛烷-2-烯-2-甲酸-2, 2-二甲基特戊酰氧甲酯盐酸盐一水合物，其结构 式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 溶解：将盐酸头孢卡品酯粗品加入10-20倍体积的溶剂溶解后，用常规的无机碱溶 液调节PH为6-7,静置分层，倾倒弃去水层，收集有机层； 2) 蒸馏：取有机层减压蒸馏，回收有机相，保留蒸馏剩余物； 3) 养晶：向蒸馏剩余物加入酯类结晶溶媒，控制温度为10-30°C，滴加盐酸成盐，盐酸 加入量与盐酸头孢卡品醋粗品加入量摩尔比为1. 2-2. 0:1，养晶4-6h ; 4) 后处理：过滤，洗涤，真空干燥至恒重，得到盐酸头孢卡品酯精品。
2. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述溶剂为甲 醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，1-二氯乙烷、三氯乙烷、丙酮、乙 腈和四氢呋喃中的一种或几种的组合。
3. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的常规无 机碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种。
4. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述酯类结晶 溶媒为乙酸甲酯，乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或乙酸异丙酯中的一种。
5. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述盐酸也的 浓度为5-15%。
6. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，养晶步骤中，控 制温度为15-20 °C。
7. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的盐酸加 入量与盐酸头孢卡品醋粗品加入量摩尔比为1. 6:1。
8. 根据权利要求书1所述的盐酸头孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的养晶时 间为5h。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸头孢卡品酯的精制方法，属于药物合成技术领域，将盐酸头孢卡品酯粗品溶解后，调节pH，静置分层，弃去水层，取有机层经减压蒸馏，回收有机溶剂后，向蒸馏剩余物中加入酯类结晶溶媒，控制温度，加入盐酸溶液成盐，养晶，过滤，洗涤，干燥得盐酸头孢卡品酯精品。本发明盐酸头孢卡品酯的精制方法，使用单一的酯类溶媒结晶，过滤后的酯类母液可以通过减压蒸馏回收酯类溶剂进行套用，极大降低了生产成本，反应原料简单易得，工艺简单、反应条件温和，环境友好，适合大规模推广应用。
【IPC分类】C07D501-12, C07D501-34
【公开号】CN104557977
【申请号】CN201410841078
【发明人】唐磊, 贾玲晓, 王文笙, 张淑婷, 张冬梅, 高占文, 张宪生
【申请人】山东鲁抗医药股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月30日