酶响应性的两亲性多肽和药物载体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及纳米材料研究领域，具体地，涉及一种酶响应性的两亲性多肽、一种药 物载体及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 近年来纳米药物载体的开发研究受到了广泛的关注。纳米药物载体具有很多优 势，例如：纳米颗粒易于制备、修饰加工且可控性好，可保护药物、基因或功能性分子免受机 体或一些酶类的降解作用等。某些纳米颗粒在充当"载体"角色的同时，还具有免疫佐剂的 功能。
[0003] 分子自组装，是利用分子与分子或分子中某一片段与另一片段之间的分子识别， 通过如氢键、范德华力、静电力、疏水作用、n-JI堆积作用等非共价的弱相互作用力形成具 有特定排列顺序的分子聚集体的过程。利用自组装技术制备纳米材料具有以下几方面的优 势：尺寸可控，分散性好；纯度高，废物少；产物较稳定，不易发生团聚现象；操作仪器简单， 但对条件的控制要求精确。
[0004] 由于多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质、具有良好的生物相容性 和可控的生物降解性，降解后的短肽和氨基酸还能被人体吸收；因此，相对于其他自组装体 系，多肽自组装有着更为广阔的应用前景。
[0005] 对于一些疾病，尤其是当今对人类威胁最大的恶性肿瘤，药物的靶向输运以及肿 瘤的抗药性始终是临床的难题；且肿瘤组织有着复杂的微环境，其大量的间质细胞在阻止 药物输运方面起着重要的作用。然而，这个复杂的微环境使得肿瘤具有低氧、微酸、间质高 压以及某些蛋白酶特异表达的特殊理化性质，这也为人们构建响应型材料提供了重要的参 考。对于酶响应型材料的设计，多肽具有特有的优势，通过设计，将含有酶切位点的多肽序 列设计到材料中，材料便可能具有酶响应活性，从而实现肿瘤的诊断或治疗。目前开发的肿 瘤部位酶响应型材料多是基于金属基质蛋白酶家族（MMPs)，尽管这类酶在肿瘤部位过量表 达，但是其特异性并不十分理想。因此，开发一种特异性高、稳定性好、释药速率快的酶响应 型生物材料很有必要。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有多肽纳米载体难以特异并快速释放药物的缺陷，提供一 种能够特异并快速释放药物的酶响应性的多肽纳米药物载体，该酶响应性的药物载体特异 性高、载药效果好、释药速度适中且稳定性好。
[0007] 为了实现上述目的，本发明提供了一种酶响应性的两亲性多肽，该多肽的结构如 式（1)所示：
【主权项】
1. 一种酶响应性的两亲性多肽，该多肽的结构如式（1)所示：
其中，&、馬和馬相同或不同，各种独立地选自_(CH2)xOH和_(CH2)yCOOH中的至少一 种； n、m和k相同或不同，各自独立地为0-5的自然数，且n、m和k不同时为0 ;x和y相同或不同，各自独立地为1-3的自然数。
2. 根据权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽被成纤维激活蛋白酶特异水解后的氨 基酸残基数为8-22。
3. 根据权利要求2所述的多肽，其中，所述多肽被成纤维激活蛋白酶特异水解后的氨 基酸残基数为11-17。
4. 一种制备药物载体的方法，其特征在于，该方法包括将药物化合物溶液与权利要求 1-3中任意一项所述的多肽接触。
5. 根据权利要求4所述的方法，其中，相对每重量份的多肽，所述药物化合物的用量为 0. 005-0. 2 重量份。
6. 根据权利要求4所述的方法，其中，接触的条件包括pH值为6-8,温度为20-40°C，时 间为0. 5-24小时。
7. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述药物化合物溶液的浓度为10-400微摩尔/ 升。
8. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述药物化合物溶液中的药物化合物为阿霉素、 紫杉醇、长春碱、顺钼和喜树碱中的至少一种，所述药物化合物溶液中的溶剂为二甲基亚砜 和/或N，N-二甲基甲酰胺。
9. 根据权利要求4-8中任意一项所述的方法制备得到的药物载体。
10. 根据权利要求9所述的药物载体，其中，所述药物载体的粒径为60-100nm。
【专利摘要】式（1）。
【IPC分类】C07K14-00, A61K47-18, C07K7-08, A61K47-42, C07K7-06, A61K45-00, A61P35-00
【公开号】CN104558107
【申请号】CN201310468456
【发明人】赵颖, 聂广军, 季天骄, 郎佳妍
【申请人】国家纳米科学中心
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月9日