抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成制药领域，具体涉及的是抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙 基横醜基） _2_硝基苯的一锅法合成方法。
【背景技术】
[0002] 1_(异丙基磺酰基）-2-硝基苯，CASNO70415-86-0,它是一种抗癌药物色瑞替尼 关键中间体，其结构式如下：
【主权项】
1. 抗癌药物色瑞替尼中间体1_ (异丙基横酰基）_2_硝基苯一锅法合成方法，其特征在 于，所述合成方法包括如下步骤： (1) 在溶剂DMF中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，加入异丙硫醇，反应完全，得到2-(异丙 硫醚基）硝基苯反应液； (2) 向步骤（1)得到的2-(异丙硫醚基）硝基苯反应液中滴加乙酸，通过双氧水氧化 反应，反应完全，经后处理得到1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯。
2. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述步骤（1)中，加入邻氟硝基苯与氢化钠时保持反应体系温 度为O°C，加入异丙硫醇时的温度为O°C，加入异丙硫醇后的反应温度为25°C，加入异丙硫 醇后的反应时间为2. 0-3. Oh。
3. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯 一锅法合成方法，其特征在于，所述步骤（2)中，加入乙酸与双氧水时保持反应体系温度为 25°C，加入乙酸与双氧水后的反应温度为80-100°C，反应时间为3. 0-4. Oh。
4. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述DMF与邻氟硝基苯的质量比为3. 0-8. 0 :1。
5. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述氢化钠与邻氟硝基苯的摩尔比为1. 1-2. 0 :1。
6. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述异丙硫醇与邻氟硝基苯的摩尔比为1. 2-1. 5 :1。
7. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述乙酸与邻氟硝基苯的摩尔比为1. 2-1. 5 :1。
8. 根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基）-2-硝基苯一 锅法合成方法，其特征在于，所述双氧水与邻氟硝基苯的摩尔比为3. 0-8. 0 :1。
【专利摘要】本发明涉及抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法，其合成步骤为：在溶剂DMF中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，加入异丙硫醇，反应完全，得到2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液，向2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液中滴加乙酸，通过双氧水氧化反应，反应完全，经后处理得到1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯。通过将碳酸钾换成强碱氢化钠，大大降低了反应温度，提高的反应速率，对2-(异丙硫醚基)硝基苯的合成反应，不进行后处理直接进行下一步氧化，避免了后处理引起的恶臭气味，可以应用到工业生产中，操作方便、经济环保。
【IPC分类】C07C315-02, C07C317-14
【公开号】CN104592068
【申请号】CN201510062175
【发明人】卞春亭, 孙海波, 冯亚兵
【申请人】常州百敖威生物科技有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年2月5日