治疗代谢综合征的组合物和方法
【专利说明】
[0001] 优先权
[0002] 本申请要求于2012年5月10日提交的印度临时专利申请No. 1835/CHE/2012的 权益，对于所有的目的依赖于该临时专利申请的全部公开内容，并且该全部公开内容通过 引用并入本申请中。
技术领域
[0003] 本公开内容总体涉及用于治疗代谢综合征的化合物和组合物。更具体而言，本发 明涉及用可药用剂量的化合物、晶体、溶剂合物、对映异构体或立体异构体、酯、盐、水合物、 前药或者它们的混合物来治疗对象。
【背景技术】
[0004] 多方面的代谢综合征定义为一些提高心血管疾病（CVD)风险的主要的代谢紊 乱-仍是西方最重要的死因。它也被称为胰岛素抵抗综合征、X综合征、代谢紊乱综合征或 死亡四重奏，并且其特征在于在各种代谢危险标志物的异常，例如血胰岛素过多、糖代谢异 常、甘油三酯的血浆水平升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)的水平减小、血压升高、集中 分布的肥胖、内皮受损和止血作用、以及低度炎症状态。
[0005] 2型糖尿病（T2DM)的特征在于空腹和餐后代谢综合征与胰岛素相对不足。如果不 进行治疗，代谢综合征可能导致长期的微血管和大血管并发症，如肾病、神经病、视网膜病 和动脉粥样硬化。这种病会导致显著的发病率和死亡率，并且给患者、他们的家庭和社会带 来相当大的费用。世界各地T2DM的发病率正在增加，在非洲、亚洲和南美洲的速度比欧洲 或美国更快。因此，T2DM目前被认为在全世界范围内流行。
[0006] 氧化应激早已经与糖尿病的晚期并发症相关，并且已经牵涉在其病因中。在线粒 体、过氧化物酶体和胞质溶胶中产生的活性氧中间体通过细胞防御系统，包括酶（例如，超 氧化物歧化酶/谷胱甘肽过氧化物酶GPx、谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶）和非酶促抗氧化 齐U (例如，谷胱苷肽G-SH、硫氧还蛋白、硫辛酸、泛醌醇、白蛋白、尿酸、类黄酮、维生素A、维 生素C和维生素E等）所清除。一些存在于细胞膜，一些存在于胞质溶胶中，还有一些存在 于血浆中。在代谢综合征中，改变的氧化代谢是长期暴露于高血糖症或绝对或相对胰岛素 不足的后果；胰岛素调节参与氧化-还原代谢的几种反应。尽管有力的实验证据表明，氧化 应激可以决定晚期糖尿病并发症的发生和进展，但关于氧化应激增加是否只是与代谢综合 征有关而不是因果关系存在争议。
[0007] 管理急性病变常依赖于解决疾病的基本病理和症状。目前，本领域需要新的组合 物来治疗或延迟糖尿病相关的代谢综合症的发病以及相关并发症的进展。
【发明内容】
[0008] 本发明提供化合物、含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗、预防和/或缓 解诸如代谢综合征的病状的影响的方法。
[0009] 本发明在此提供包含式I或其可药用盐的组合物。本发明也提供包含一种或多种 式I的化合物或其中间体以及一种或多种可药用载体、媒质或稀释剂的药物组合物。这些 组合物可以用于治疗代谢综合征及其相关并发症。
[0010]
【主权项】
1. 一种式I的化合物，或其可药用盐、水合物、多晶型物、溶剂化物、前药、对映异构体 或立体异构体：
其中， 於独立地表示团素、斗、山-(：1、-0或-81';
a独立地为2、3或7 ; 各个b独立地为3、5或6 ; e独立地为1、2或6 ; C和d各自独立地为H、D、-OH、-0D、Ci-Ce的焼基、-NH 2或-COCH 3。
2. -种包含权利要求1的化合物和可药用载体的药物组合物。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，该药物组合物被配制W通过口服施药、延迟释 放或持续释放、透粘膜、糖浆、局部、肠胃外施药、注射、皮下、口服溶液、直肠施药、颊部施药 或经皮施药，将有效量施用至有需要的患者来治疗潜在的病因。
4. 权利要求3的化合物和组合物被配制W用于治疗代谢综合征、高尿酸血症、痛风、血 脂异常、服胖、尿素循环障碍、高血糖症、膜岛素抵抗、糖尿病、尿崩症、1型糖尿病、2型糖尿 病、微血管并发症、大血管并发症、血脂异常、糖尿病前期、服胖、也律失常、也肌梗死、中风、 神经病变、肾脏并发症、高甘油H醋血症、也血管并发症W及餐后高血糖症。
5. -种arhalofenate和R-硫辛酸的分子结合物。
6. -种arhalofenate和二十碳五帰酸的分子结合物。
7. -种arhalofenate和二十二碳六帰酸的分子结合物。
8. -种arhalofenate和己醜半脫氨酸的分子结合物。
9. 一种arhalofenate和双水杨酸的分子结合物。
【专利摘要】本发明涉及式I的化合物或其可药用盐，以及其多晶型物、溶剂化物、对映异构体、立体异构体和水合物。包含有效量的式I的化合物的药物组合物以及治疗代谢综合征的方法可以被配制以用于口腔、颊部、直肠、局部、经皮、透粘膜、静脉内、肠胃外施药、糖浆或注射。这种组合物可以用于治疗高尿酸血症、痛风、血脂异常、肥胖、尿素循环障碍、高血糖症、胰岛素抵抗、糖尿病、尿崩症、1型糖尿病、2型糖尿病、微血管并发症、大血管并发症、血脂异常、糖尿病前期、肥胖、心律失常、心肌梗死、中风、神经病变、肾脏并发症、高甘油三酯血症、心血管并发症以及餐后高血糖症。
【IPC分类】A61K31-11, A61P9-00, A61K31-12, A61P9-10, A61P3-08, A61K31-381, C07C22-00, A61P13-00, A61K31-429, A61P3-02, A61P3-06, A61P13-12, A61K31-192, A61P3-04, C07C23-00
【公开号】CN104603090
【申请号】CN201380030661
【发明人】M·坎杜拉
【申请人】塞利克斯比奥私人有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年2月3日
【公告号】CA2873089A1, EP2847152A1, WO2013167996A1