双环醇-肌肽缀合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，涉及一种双环醇-肌肽缀合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 双环醇，化学名为4,4'-二甲氧基_5,6,5'，6'-二次甲二氧基-2-羟甲 基-2' _甲氧羰基联苯，其结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 双环醇-肌肽缀合物，其结构式如下：
2. -种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 使用咪唑基保护的组氨酸，使用氨基保护的丙氨酸，缩合得保护的肌肽； (2) 保护的肌肽与双环醇酯化反应，得保护的双环醇-肌肽缀合物； (3) 保护的双环醇-肌肽缀合物经脱保护基反应，即得双环醇-肌肽缀合物。
3. 根据权利要求2所述的一种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：步 骤（1)中，所述咪唑保护基选自三苯甲基（Trt)、叔丁氧羰基（Boc)、苄基（Bzl)、和对 甲氧苯基二苯甲基（Mmt)中的一种，其中，三苯甲基的结构式.
叔丁氧
羰基结构 >苄基的结构彡 对甲氧苯基二苯甲基的结构式为
9 9
氨基保护基选自节氧羰基（Z)，莉甲氧羰基（Fmoc)，叔丁氧羰基（Boc)中
〇 的一种，其中苄氧羰基结构￥
?芴甲氧羰基结构式） 叔丁氧羰基 j 结构式为--0 〇
4. 根据权利要求2所述的一种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：所述咪 唑保护基为三苯甲基，所述氨基保护基为叔丁氧羰基。
5. -种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 双环醇与保护的组氨酸缩合反应，产物经脱保护基反应，得双环醇-组氨酸缀合 物； (2) 双环醇-组氨酸缀合物与保护的丙氨酸缩合反应，产物经脱保护基反应，得双 环醇-肌肽缀合物；
6. 根据权利要求5所述的一种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：所述保 护的丙氨酸选自Fmoc- 0 -Ala-OH或Boc- 0 -Ala-OH中的一种。
7. 根据权利要求5所述的一种双环醇-肌肽缀合物的制备方法，其特征在于：所述保 护的组氨酸为Fm〇C-His(PG)-0H，其中，所述PG选自三苯甲基（Trt)、叔丁氧羰基（Boc)、苄 基（Bzl)、和对甲氧苯基二苯甲基（Mmt)中的一种，其中，三苯甲基的结构式为
0
叔丁氧羰基结构为--节基的结构 > 对甲氧苯基二苯甲基的结构式 ) >
〇
8. 权利要求1所述的双环醇_肌肽缀合物在制备治疗肝病损伤药物或抗肝炎药物中的 应用。
【专利摘要】本发明公开了一种双环醇-肌肽缀合物及其制备方法与应用，该化合物结构式如下。它解决了双环醇口服生物利用度差的问题。本发明提供的双环醇-肌肽缀合物的制备方法是将双环醇羟基与肌肽的羧基以酯键相连或将带保护的组氨酸、β-丙氨酸依次接到双环醇上，然后脱去保护基得到双环醇-肌肽缀合物，双环醇-肌肽缀合物及其药学上可接受的盐可用于治疗肝损伤及改善肝功能。
【IPC分类】A61K31-4178, A61P31-12, C07D405-14, A61P1-16, A61P31-20
【公开号】CN104610240
【申请号】CN201510046503
【发明人】苏贤斌, 王园园, 郭伦迪, 马晓娟, 沈冬健
【申请人】南京工业大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月28日