一种吲唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种吲唑衍生物7-甲 基-m-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物7-甲基-1H-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁醋，结构式为：
【主权项】
1. 一种制备吲唑衍生物7-甲基-IH-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，以 4-溴-2, 6-二甲基苯胺为起始原料，经过こ酰化、关环、胺化、上Boc保护反应得到目标产物 5,合成路线如下，
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的こ酰化反应制备化合物2所用的试 剂选自こ酰氯、こ酸酐、こ酰溴、こ酸中的ー种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合 物3所用的试剂选自亚硝酸异戊酯；所述的胺化反应制备化合物4所用的试剂选自氨气、氨 水、液氨中的ー种或两种的混合物；所述的上Boc保护反应制备化合物5所用的试剂选自二 碳酸二叔丁酯。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的こ酰化反应制备化合物2所用的溶 剂选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、三ZJ安、吡啶、ZJ青、醋酸中的ー种或几种的 混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋 喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰 胺、こ腈、水、醋酸中的ー种或几种的混合物；所述的胺化反应制备化合物4所用的溶剂选 自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、 对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、こ腈、三氯氧磷、氨水中的 ー种或几种的混合物；所述的上Boc保护反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、こ醇、正 丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基こ酰胺、醋酸、水中的ー种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的こ酰化反应制备化合物2所用的反 应温度是(TC~溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是(TC~溶剂的 回流温度；所述的胺化反应制备化合物4所用的温度是室温~200°C;所述的上Boc保护反 应制备化合物5所用的温度是0°C~溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的こ酰化反应制备化合物2所用的反 应温度是(TC~室温；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的 胺化反应制备化合物4所用的温度是120°C;所述的上Boc保护反应制备化合物5所用的 温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种吲唑衍生物7-甲基-1H-吲唑-5-基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，以4-溴-2,6-二甲基苯胺为起始原料，经过乙酰化、关环、胺化、上Boc保护反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【IPC分类】C07D231-56
【公开号】CN104628648
【申请号】CN201510033324
【发明人】陈芳军, 邓泽平, 李书耘
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月22日