一种阿伐那非的晶型及其制备方法、用途和药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学制药领域，具体而言，涉及化学药物阿伐那非的晶型、其制备方 法、用途及药物组合物。
【背景技术】
[0002] 阿伐那非（Avanafil)是具有下式的4-[(3-氯-4-甲氧基苄基）氨基]-2-[2-(羟 甲基）-1-吡咯烷基]-N- (2-嘧啶基甲基）-5-嘧啶甲磺酰胺：
【主权项】
1. ー种阿伐那非的晶型，其特征在于，该阿伐那非的晶型的粉末X射线衍射谱图中，具 有如下的主要衍射峰：
衍射使用Cu-Ka辐射。
2. 根据权利要求1所述的阿伐那非的晶型，其特征在于，在所述的阿伐那非的晶型的 粉末X射线衍射谱图中，主要衍射峰的2 0值和相对强度如下表所示：
其中所述相对强度以最强衍射峰的百分数表示。
3. 根据权利要求1所述的阿伐那非的晶型，其特征在于，在所述的阿伐那非的晶型的 粉末X射线衍射谱图中，具有如下的衍射峰：
其中，I/Io是以百分数表示的各衍射峰相对于最强衍射峰的相对强度。
4.根据权利要求1所述的阿伐那非的晶型，其特征在于，在所述的阿伐那非的晶型的 粉末X射线衍射谱图中，具有如下所示2 0角、晶面间距d和相对强度的衍射峰：
其中所述相对强度以最强衍射峰的百分数表示。
5. 权利要求1所述的阿伐那非的晶型的制备方法，采用下述方法a或b: a、 从下列溶剂体系中結晶：丙酮、乙腈、丁醇、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙酸 异丙酯、甲醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、丁酮、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲 基甲酰胺、二甲基乙酰胺、异丁醇、叔丁醇、己烷、环己烷或庚烷； b、 从a中所列溶剂体系的任意组合中结晶，或者从a中所列溶剂体系或它们的任意组 合与水的混合溶剂体系中結晶。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，从下列溶剂体系中結晶：丙酮、乙腈、 丁醇、二甲亚砜、乙醇、乙醇和水的组合、乙醇和异丙醇的组合、乙酸乙酯或甲醇。
7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤： 1) 将阿伐那非粗品按重量/体积为1:10至1:80的比值加入溶剂体系中，然后加热回 流至阿伐那非溶解，过滤得滤液，其中所述重量/体积的比值的单位为g/ml;。 2) 将所述滤液冷却析晶，然后进行抽滤，得到滤饼； 3) 将所述滤饼干燥至恒重，得所述阿伐那非的晶型。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，阿伐那非粗品和溶剂体 系的重量/体积的比值为1:30至1:60,优选为1:40。
9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述过滤为趁热过滤；步 骤3)中所述干燥为减压干燥。
10. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)将阿伐那非粗品按重量/体 积比1:40加入乙酸乙酯中，加热回流至阿伐那非溶解，趁热过滤得滤液；步骤2)将滤液冷 却析晶，抽滤得滤饼；步骤3)将滤饼60°C减压干燥至恒重，得到阿伐那非晶型。
11. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)将阿伐那非粗品按重量/体 积比1:40加入乙酸乙酯中，并加入重量为阿伐那非粗品的1%-10%的活性炭，加热回流至 阿伐那非溶解，趁热过滤得滤液；步骤2)将滤液冷却析晶，抽滤得滤饼；步骤3)将滤饼60°C 减压干燥至恒重，得到阿伐那非晶型。
12. -种药物组合物，其包括作为活性成分的权利要求1所述的阿伐那非的晶型以及 一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。
13. 权利要求1所述的阿伐那非的晶型在制备治疗下列病症的一种或多种的药物中的 用途：勃起功能障碍、女性性功能障碍、肺动脉高压和肺栓塞致心功能不全。
【专利摘要】本发明涉及一种阿伐那非的晶型及其制备方法、用途和药物组合物。本发明所涉及的阿伐那非的晶型在药品制剂方面显示出有价值的特性。该晶型纯度高并且稳定，可以长期储存，且对温度、光、湿度和氧气水平无特殊要求。
【IPC分类】A61P15-00, A61P15-10, A61P9-12, A61K31-506, A61P11-00, A61P9-10, C07D403-14
【公开号】CN104628708
【申请号】CN201310571576
【发明人】易崇勤, 马德君, 李学义, 孟宏涛, 郭欲晓, 郑少辉
【申请人】北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大医疗产业集团有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年11月13日