一种4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1H-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学技术领域，具体设及一种4-己基-6, 6-双取代烧氧 基-7, 8-二氨-1必-化喃化4-/]中氮巧-3, 10 (4旬-二酬（I )的制备方法。
【背景技术】
[000引 4-己基-6, 6-双取代烷氧基-7, 8-二氨-1必-化喃化4-/]中氮巧-3, 10 (4旬 -二酬（I )是合成喜树碱类抗肿瘤药如伊立替康、拓扑替康、贝洛替康、10-哲基喜树碱等 的重要中间体。
[0003] 美国专利US4894456)和欧洲专利EP0220601先后描述了 W 7-甲基-6-氯 基-1，5-二氧代-1，2, 3, 5-四氨中氮巧为起始原料，经己二醇缩酬化、己氧幾基化、氯基还 原、环合等反应制备4-己基-6,6-(l，2-亚己二氧基）-7,8-二氨-1必-化喃化4-/]中 氮巧-3, 10 (4旬-二酬（I )的方法。
【主权项】
1. 一种4-乙基-6, 6-双取代烷氧基-7, 8-二氢-1并-吡喃[3, 4-/]中氮茚-3, 10(4功 -二酮（I )的制备方法，该化合物化学式为：
式中R1、R2分别为氢、卤素、相连或不相连的直链或支链C1-C5烷基，η为0-1 ; 其特征在于具体步骤如下： 通过4-乙基-7,8-二氢-1并-吡喃[3, 4-/]中氮茚-3, 6, 10 (4功-三酮（II )与二醇类 化合物（III)在路易斯酸的存在下，在有机溶剂和极性非质子助溶剂中进行缩酮化反应，制 备获得4-乙基-6, 6-双取代烷氧基-7, 8-二氢-I -吡喃[3, 4-/]中氮萌-3, 10 (4功-二 酮（I )。
2. 如权利要求1所述制备方法，其特征在于所述的二醇类化合物（III)为乙二醇、 1，3-丙二醇、2-单取代丙二醇或2, 2-双取代丙二醇。
3. 如权利要求1或2所述制备方法，其特征在于所述的卤代硅烷类路易斯酸为三甲基 氯硅烷。
4. 如权利要求1所述制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为卤代烃、单取代苯、双 取代苯、四氢呋喃、二氧六环、C2-C5腈类、C2-C5醚类中的一种，或其中的几种。
5. 如权利要求1所述制备方法，其特征在于所述的极性非质子助溶剂为％展二甲基 甲酰胺、％，二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或六甲基磷酰胺。
6. 如权利要求1所述制备方法，其特征在于所述的4-乙基-7, 8-二氢-1并-吡喃 [3,4-/]中氮茚-3,6，10(4功-三酮（11):二醇类化合物（111) :卤代硅烷的摩尔比为1: (1~10): (1~5)，反应温度为0~100°C，反应时间为l~24h。
7. 如权利要求2所述制备方法，其特征在于所述的2, 2-双取代丙二醇为新戊二醇。
8. 如权利要求4所述制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙 烷、四氢呋喃或乙腈。
9. 如权利要求6所述制备方法，其特征在于所述的4-乙基-7, 8-二氢-1并-吡喃 [3, 4-/]中氮茚-3, 6, 10 (4功-三酮（II ):二醇类化合物（III):卤代硅烷的摩尔比为1 : (1~4 ) : (1~5 )，反应温度为0~80 °C，反应时间为5~24h。
【专利摘要】本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ)的制备方法。该方法系4-乙基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,6,10(4H)-三酮(Ⅱ)与二醇类化合物(Ⅲ)在路易斯酸的存在下，在有机溶剂和极性非质子助溶剂中进行缩酮化反应即得4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H)-二酮(Ⅰ)。本发明条件温和，操作简便，对反应设备没有特殊要求，便于工业化生产。
【IPC分类】C07D491-22
【公开号】CN104650107
【申请号】CN201510072600
【发明人】陈芬儿, 牛新文, 吴妍, 王新龙, 许灵君, 熊方均
【申请人】复旦大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月12日