一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种7-氨 基头孢烷酸的酶法制备工艺。
【背景技术】
[0002] 7-氨基头孢烷酸，简称7-ACA，分子式为C1(lH12N205S，分子量为272. 28,化学名称为 3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸，其结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，包括以下操作步骤： A. 向头孢菌素 C浓缩液中投入头孢菌素 C酰化酶，控制料液温度为15-25°C，加入氨 水，直至料液的pH值稳定在8. 2-8. 5 ; B. 将pH值稳定后的料液使用超滤膜过滤，所得滤液备用； C. 控制滤液的温度为10_12°C，使其通过超滤膜进行过滤，得到二次滤液，备用； D. 向二次滤液中加入稀盐酸，调节其pH值为3. 8-4. 0,过滤，滤饼经洗涤，干燥，即得到 7_氨基头孢烷酸。
2. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤A 所述浓缩液中头孢菌素 C的效价为15000-35000 μ g/ml。
3. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤A 所述头孢菌素 C与头孢菌素 C酰化酶的用量比为22. 5-52. 5g :50-80U。
4. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤A 所述氨水的浓度为10-15%。
5. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤A 所述氨水的加入速度为100_120ml/40min。
6. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤C 所述超滤膜为聚醚砜卷式超滤膜。
7. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤C 所述超滤膜截留分子量为1500道尔顿。
8. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤C 所述过滤的压力为2-2. 5bar。
9. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤D 所述稀盐酸的浓度为10-15%。
10. 根据权利要求1所述的一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，其特征在于，步骤D 所述稀盐酸加入的速度为100-120ml/60min。
【专利摘要】本发明公开了一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，涉及医药中间体生产技术领域，所述工艺包括头孢菌素C裂解、除酶、超滤等步骤，得到的7-氨基头孢烷酸含量在99％以上，色级为2#，同时内毒素、蛋白、聚合物等指标得到了有效的提升，无需进行纯化即可直接用于头孢菌素类抗生素的生产，整个工艺过程操作简单，适用于工业化生产应用，能够创造可观的经济和社会效益。
【IPC分类】C12P35-06, C12P35-02
【公开号】CN104651439
【申请号】CN201510127375
【发明人】徐永龙, 刘健, 袁国强, 赵英杰, 梅玉龙
【申请人】石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月23日