内-(14s)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物合成领域，尤其涉及内-(14巧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味 酸盐及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 式（A)化合物一氨漠酸右美沙芬是广泛使用的口服镇咳药。式（B)化合物一 内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃是氨漠酸右美沙芬合成过程中产生的杂质。
[0003] 在氨漠酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的式（B)化合物进行质检 方面的应用，然而式（B)化合物不稳定，不便于胆藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域 迫切需要解决该个在生产过程中产生的实际问题。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在解决上述生产过程中的实际需要。
[0005] 在本发明的第一方面，提供了一种固体形式的结构如式C所示的化合物
[0006]
【主权项】
1. 一种固体形式的结构如式C所示的化合物 α
2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为晶体。
3. 如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述晶体在X-射线粉末衍射图谱中包 含以下 2Θ 反射角测定的特征峰：12. 8±0. 2°、14. 4±0. 2°、15. 9±0. 2°、21.6±0. 2°、 25. 8±0. 2°、26. 6±0. 2°、27. 6±0. 2°。
4. 如权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述晶体在X-射线粉末衍射图谱中还包 含以下 2Θ 反射角测定的特征峰：11.4±0. 2°、14. 7±0. 2°、18. 2±0. 2°、19. 5±0. 2°、 20·2±0·2°、20·5±0·2°、23·3±0·2°。
5. 如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所述晶体的X-射线粉末衍射图谱约如附 图4所示。
6. 如权利要求2-5任一项所述的化合物，其特征在于，所述晶体的晶胞参 数 a=12. 982(2)，b=12. 982(2)，c=27. 801(6) Α, α = Υ = β =90.00 。，晶胞体积 V=4685. 6 (13) ΑΛ晶胞内不对称单位数Ζ=8。
7. -种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：将 含有结构如式B所示的化合物的溶液和含有苦味酸的溶液混合，得到如权利要求1所述的 化合物
〇
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述含有结构如式B所示的化合物的溶 液为乙醇溶液；所述含有苦味酸的溶液为乙醇溶液。
9. 如权利要求7或8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤： (1)将含有结构如式B所示的化合物的溶液和含有苦味酸的溶液混合，得到固体形式 的结构如式C所示的化合物； (2)将固体形式的结构如式C所示的化合物和乙醇-丙酮混合溶液混合，静置得到结构 如式C所示的化合物的晶体。
10. 如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇-丙酮混合溶液中乙醇和丙 酮的体积比为0.5-2 : 1。
11. 一种如权利要求1-6任一项所述的化合物的用途，其特征在于，用于检测右美沙芬 合成过程中产生的结构如式B所述的化合物。
【专利摘要】在氢溴酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃进行质检方面的应用，然而内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃不稳定，不便于贮藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域迫切需要解决这个在生产过程中产生的实际问题。鉴于此本发明公开了一种固体形式的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用途，即用于检测右美沙芬合成过程中产生的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃。
【IPC分类】C07D221-28, C07C201-12, C07C205-24
【公开号】CN104672141
【申请号】CN201310628780
【发明人】王宏博, 周后元, 应瑞芬, 舒理建
【申请人】浙江普洛康裕制药有限公司, 上海医药工业研究院
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月29日
【公告号】WO2015078382A1