一种高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种合成苯并八元环内醜胺的方法，具体地说，是通过N-特戊醜氧基 苯甲醜胺类化合物与帰基联帰反应，高区域和立体选择性地合成苯并八元环内醜胺的方 法。
【背景技术】
[0002] 苯并八元环内醜胺类化合物是一类难W合成的在天然产物和生理活性化合物中 常见的化合物（Qiem. Rev. , 2007, 239 ;Helvetica QiimicaActa, 2013, 1298.)。W往文献报 道的苯并八元环内醜胺类化合物主加入当量金属试剂，或者需要使用高度稀释的溶剂等方 法来制得，并且该些反应的官能团兼容性都较差（Angew.化em.，Int. Ed.，2000, 2073.)。因 此发展一种室温下低催化剂载量，从简单易得的原料出发，高选择性的合成苯并八元环内 醜胺类化合物的方法将是对W往合成方法的很大突破。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的就是提供一种利用C-H键活化方法，用N-特戊醜氧基苯甲醜胺类化 合物与帰基联帰反应，得到苯并八元环内醜胺的方法。本发明是通过W下技术方案来实现 的：
[0004] 本发明是一种高选择性合成苯并八元环内醜胺的方法，利用C-H键活化方法，用 N-特戊醜氧基苯甲醜胺类化合物与帰基联帰反应，得到苯并八元环内醜胺的方法，反应式 如下：
[0005]
【主权项】
1. 一种高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，利用C-H键活化方法，用 N-特戊酰氧基苯甲酰胺类化合物与烯基联烯反应，得到苯并八元环内酰胺的方法，反应式 如下：
R为甲氧基、甲基、叔丁基等常见推电子基团和氯、溴、三氟甲基、硝基等常见拉电子基 团，R1为硅基、芳基、取代苯基、杂芳基及烷基，R2为氢或烷基，其中烷基为C ηΗ2η+1 (η = 1-6)。
2. 根据权利要求1所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，具体 步骤如下： 1) 、N-特戊酰氧基苯甲酰胺与烯基联烯高区域和立体选择性合成苯并八元环内酰胺， 向反应管中依次加入N-特戊酰氧基苯甲酰胺，五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体，碳酸 钾，烯基联烯，甲醇，室温下反应2~48小时； 2) 、步骤1)完成后，快速柱层析，浓缩，快速柱层析，得到产品。
3. 根据权利要求1或2所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所 述的N-甲氧基苯甲酰胺与硅基联烯反应的溶剂为甲醇。
4. 根据权利要求1或2所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所 述的N-特戊酰氧基苯甲酰胺与烯基联烯的当量比为1 :1至1. 5:1。
5. 根据权利要求4所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所述 的N-特戊酰氧基苯甲酰胺与烯基联烯的当量比为1 :1。
6. 根据权利要求1或2所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所 述的碳酸钾的用量为烯基联烯的〇. 3倍。
7. 根据权利要求1或2所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所 述的五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体用量为烯基联烯的2%至4%。
8. 根据权利要求7所述的高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，其特征在于，所述 的五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体用量为烯基联烯的2%。
【专利摘要】本发明涉及一种高选择性合成苯并八元环内酰胺的方法，即通过N-特戊酰氧基苯甲酰胺类化合物与烯基联烯反应，高区域和立体选择性地合成苯并八元环内酰胺的方法。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的区域和立体选择性，官能团兼容性较好，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种多取代的苯并八元环内酰胺类化合物。
【IPC分类】C07B37-10, C07F7-10, C07D225-04
【公开号】CN104672143
【申请号】CN201510083692
【发明人】麻生明, 吴尚泽, 曾荣, 傅春玲, 余亦华, 张雪
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月15日