一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，属于属于化学材 料与药物领域。
【背景技术】
[0002] 随着环境问题日益突出，绿色化学更加受到重视，发展环境友好的催化体系和合 成方法已越来越引起有机化学家的关注。
[0003] 二级胺是一类重要的化学品，主要用作染料、香料及农药、医药合成中间体、橡胶 抗氧剂以及纤维、塑料和橡胶的稳定剂等。近年随着二级胺的用途被大量发掘，二级胺的合 成变得日益重要。传统的二级胺多由胺与卤代烃、烷基磺酸醋二烷从磷酸醋及二甲从草酸 醋等反应制备。但生成的二级胺活性较高，易进一步反应，生成叔胺及一系列衍生物，结果 均不太理想，且难于分离提纯，对于芳胺则尤甚。因此寻找方便快捷稳定安全的二级胺合成 方法已成为许多化学工作者尤其是催化合成工作者研究的重点之一。
[0004]N-甲基三级胺的去甲基化是指通过化学或生物化学反应从N-甲基三级胺分子中 移出甲基基团的过程。三级胺的去甲基化反应的研究近年来受到人们广泛的关注，其原因 在于这类反应与酶催化脱甲基化反应有关；并且还可以作为细胞色素P-450氧化的模板反 应来进行研究。N，N-二甲基苯胺的氧化去甲基反应可通过化学氧化，电化学氧化[55]和 光反应来实现。就生物方面来讲，由于DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能异常， 故去甲基化的研究有助于调整基因结构，使失去某些生理机能的人恢复正常。生命新陈代 谢过程中的N-甲基胺的去甲基化是高效和高选择性的。但是，在化学反应中，实现高效、高 选择性的N-甲基胺的去甲基化并不容易。一般要实现三级胺的C-N键的断裂有两种策略： (1)通过高价金属氧化物（M= 0)的氧化；（2)通过低价过渡金属的催化氧化。
[0005] 1988年，Murahashi课题组在RuCl2(PPh3)3/TBHP的催化氧化体系下，以苯作为 溶剂，三级胺首先与TBHP交叉偶联得到过氧化物。然后，将过氧化物投入到盐酸溶液中 就能得到去甲基化产物。该反应的收率较高。当底物为不对称三级胺时，选择性的氧化 N-CH3 (Scheme6)。1992年，Murahashi课题组以甲醇作为溶剂时，在RuC13.nH20/H202的体 系下，得到了甲醇与三级胺的交叉偶联产物。同样的，在酸性条件下，该产物也能转化为二 级胺。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术中存在的不足，提供一种一级胺与三级胺反应得到 二级胺的新方法。
[0007] 按照本发明提供的技术方案，所述一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新 方法的特征是，包括以下工艺步骤：
[0008] (1)将一级胺与三级胺按摩尔比1 :3加入到反应容器中，加入[(Bt)2*Ir*P(nBu)3] OTf?作为催化剂（Bt为苯基苯并噻唑），再加入有机溶剂，在120~160°C的条件下反应6~ 12h;所述一级胺与三级胺、催化剂的物质的量之比为1 :3 :0. 01.
[0009] (2)将步骤（1)得到的反应液过滤后，经200~300目的硅胶柱纯化，用20~50mL 石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1~2mL/min，洗脱时间为3~ 6h，除去溶剂后，即得到所述对应的二级胺。所述方法的反应方程式为：
【主权项】
1. 一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，其特征是，包括以下工艺步 骤： (1)将一级胺与三级胺按摩尔比1 :3加入到反应容器中，加入[(Bt)2*Ir*P(nBu)3]OTf作为催化剂（Bt为苯基苯并噻唑），再加入有机溶剂，在120~160°C的条件下反应6~12h; 所述一级胺与三级胺、催化剂的物质的量之比为I:3 :0. 01. ⑵将步骤⑴得到的反应液过滤后，经200~300目的硅胶柱纯化，用20~50mL石 油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1~2mL/min，洗脱时间为3~ 6h，除去溶剂后，即得到所述对应的二级胺。
2. 如权利要求1所述的一种通过一级胺与三级胺 反应得到二级胺的新方法，其特征是：反应方程式为：
烷基、苯基、取代苯基、取代杂环；所述烷基为：乙基、异丙基、正丙基，所述取代苯基为4-甲 氧基苯基、4-氯苯基、、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基；取代杂环为：2-吡啶基、2-吡嗪 基。
3. 如权利要求1所述的一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，其特征 是：所述有机溶剂为二甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；所述淋洗液为质量比为1 :10的乙酸乙 酯与石油醚的混合物。
4. 如权利要求1所述的一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，其特征 是：所述所述一级胺与三级胺的摩尔比为1 :3。
5. 如权利要求1所述的一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，其特征 是：所述的反应温度为120~160°C。
6. 如权利要求1所述的一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，其特征 是：所述的反应时间为6~12h小时。
【专利摘要】本发明公开了一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法。其特征在于，按如下步骤进行：(1)将一级胺与三级胺按摩尔比1：3加入到反应容器中，加入[(Bt)2*Ir*P(nBu)3]OTf作为催化剂(Bt为苯基苯并噻唑)，再加入有机溶剂，在120～160℃的条件下反应6～12h；所述一级胺与三级胺、催化剂的物质的量之比为1：3：0.01。(2)经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为3～6h，除去溶剂后，即得到所述对应的二级胺产物，在研究中发现，利用新方法催化一级胺与三级胺反应得到二级胺，具有条件温和，转化率高，无污染物产生等特点，本方法弥补现有合成二级胺生产中方法不足，完善了二级胺的合成。
【IPC分类】C07D241-20, C07C211-48, C07D213-74, C07B43-04, C07C217-84, C07C211-52, C07C213-02, C07C209-64
【公开号】CN104710257
【申请号】CN201310681378
【发明人】张松林, 范慧军, 张冬辉, 王大伟, 丁玉强
【申请人】江南大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月13日