一种8-羟基喹啉的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药中间体合成技术领域，更具体涉及一种8-羟基喹啉的合成方法。
【背景技术】
[0002] 8-羟基喹啉是重要的有机合成中间体，其硫酸盐和铜盐是优良的防腐剂、消毒剂 和防霉剂。它也是卤化喹啉类抗阿米巴药物的中间体，包括喹碘仿、氯碘喹啉、双电喹啉等。 这类药物通过抑制肠内共生菌而发挥抗阿米巴作用，对阿米巴痢疾有效，对肠道外阿米巴 原虫无影响。8-羟基喹啉也是燃料、农药的中间体。同时该品还可作为化学分析的络合滴 定指示剂。由于8-羟基喹啉在医药、农药、染料等领域有着广泛用途，因此它的合成方法的 研宄也就具备了非常高的实用价值。
[0003] 8-羟基喹啉的合成方法有喹啉磺化碱熔、氯代喹啉水解、氨基喹啉水解和Skraup 合成等四种方法，其中氯代喹啉水解和氨基喹啉水解由于原料难以获得，所以只有一些特 殊结构的8-羟基喹啉衍生物制备才有价值。喹啉磺化碱熔和Skraup合成是工业上具有竞 争力的两种合成方法，而从目前市场来看，喹啉磺化碱熔法工艺更简单，成本上更具优势， 并且提高了喹啉资源的利用价值。
[0004] 喹啉磺化碱熔法目前的传统工艺是先喹啉磺化生成8-磺酸基喹啉，然后8-磺酸 基喹啉碱熔生成8-羟基喹啉。喹啉磺化在生成8-磺酸基喹啉的同时，还会有5-磺酸基喹 啉生成。目前的传统工艺是生成70%左右的8-磺酸基喹啉和30%左右的5-磺酸基喹啉。 副反应的发生会影响8-磺酸基喹啉的收率，还要分离除去副产物5-磺酸基喹啉，增加了分 离纯化步骤。副产物5-磺酸基喹啉不易处理，处理不当还会造成环境污染。本发明在磺化 反应中加入特制的催化剂，避免了副反应5-磺酸基喹啉的生成，大大提高了 8-磺酸基喹啉 的转化率和收率，避免了分离副产物的纯化操作，避免了副产物处理不当对环境的污染。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是在于提供了一种8-羟基喹啉的合 成方法。本发明所使用的方法避免了传统方法磺化反应中的副反应，磺化过程可直接得到 高纯度的8-磺酸基喹啉，不需要经过加副产物5-磺酸基喹啉的分离过程，具有工艺过程简 单，收率高的优点，易于实现工业化生产。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用以下技术措施：
[0007] 本发明的技术构思如下：（1)制备磺化反应催化剂；（2)在制备的催化剂作用下喹 啉与发烟硫酸磺化反应得到8-磺酸基喹啉；（3) 8-磺酸基喹啉碱熔反应得到8-羟基喹啉。 本发明所使用的方法避免了磺化反应中的副反应，磺化过程可直接得到高纯度的8-磺酸 基喹啉，不需要经过加副产物5-磺酸基喹啉的分离过程，具有工艺过程简单，收率高的优 点，易于实现工业化生产。
[0008] 化学反应原理如下：
[0009]
【主权项】
1. 一种8-羟基喹啉的合成方法，其步骤是： (1) 、催化剂的制备：将〇. 5-100g硝酸盐分散溶解到100ml-2L的有机溶剂中，再加入 5-2000g氯化物或硫酸盐的纳米粉末，在40-59赫兹下搅拌超声10-60分钟后，将有机溶剂 蒸干，在80-120°C温度下真空干燥1-10小时，最后研磨成尺寸为0.1-10微米的细粉，得到 磺化反应的催化剂； 所述的硝酸盐为硝酸铁、硝酸钴和/或硝酸镍其中的一种； 所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一种； 所述氯化物或硫酸盐包括：氯化镁、氯化钙、硫酸镁或硫酸钙其中的一种； (2) 、在500ml反应瓶中加入245-255g65%发烟硫酸，开动搅拌，加入步骤（1)中制备 的催化剂〇. 5-10g，室温下滴入90-110g喹啉，加热升温到115-125°C，磺化l_3h，自然冷却 至室温，加水1115-1165g稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉； (3) 、在反应瓶中加入氢氧化钠55-65g，升温到325-335°C，使其熔融，开动搅拌，加入 步骤（2)得到的101-103g8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽10-20g，反应28-32min自然降 温到78-82°C时，加入145-155g蒸馏水使其溶解，继续降温到室温后，用20%质量比稀硫酸 中和至溶液pH=7,把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，得到白色结晶为8-羟基喹啉。
【专利摘要】本发公开了一种8-羟基喹啉的合成方法，步骤：（1）催化剂的制备：将硝酸盐分散溶解到有机溶剂中，加入氯化物或硫酸盐的纳米粉末，在搅拌超声后，将有机溶剂蒸干，真空干燥，研磨成细粉，得到磺化反应的催化剂；（2）在反应瓶中加入65%发烟硫酸，开动搅拌，加入制备的催化剂，室温下滴入喹啉，加热升温，磺化，冷却至室温，加水稀释，过滤，干燥得8-磺酸基喹啉；（3）在反应瓶中加入氢氧化钠，升温，使其熔融，开动搅拌，加入8-磺酸基喹啉，同时通入水蒸汽，保温反应。反应完成后降温，加入蒸馏水使其溶解，继续降温到室温后，用稀硫酸中和至溶液pH=7，把析出的结晶过滤后用水蒸气蒸馏，原料转化率高、操作简便、收率高、成本低、易于工业化生产。
【IPC分类】C07D215-26
【公开号】CN104710357
【申请号】CN201510112708
【发明人】游海军, 刘昱, 于巧璐, 宁凡, 陈 胜, 牛小斌, 李 诚
【申请人】武汉瑞凯兴科技有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月13日