(r)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学与医药学领域，具体而言，涉及（R)-(+)-9-(2-羟丙基）腺嘌呤及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 富马酸替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF)是抗病毒药物，化学 名为（R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤二（异丙氧羰基氧甲基）酯，由美国吉利德公司 研发，其结构式如式IA所示。富马酸替诺福韦酯是新型的无环核苷酸类似物，在体外能够 显著抑制HBV，并显示出抗HIV-1和HIV-2的活性。在体内水解后得到药用成分替诺福韦 (IB)，能够抑制逆转录酶的活性而抑制病毒的复制。目前已经被欧盟和美国FDA批准其用 于治疗乙型肝炎，FDA还批准其作为治疗HIV的药物。
【主权项】
1. 一种结构式如（II)所示的（R)-(+)-9-(2-羟丙基）腺嘌呤的合成新方法
2. 如权利要求1所述的（R)-(+)-9-(2-羟丙基）腺嘌呤的合成方法研究，其特征在于 用6-氯-9-(丙酮基）-嘌呤以为原料。
3. 如权利要求1所述，在反应过程中，所用溶剂为水，DMF，乙醇，乙腈，异丙醇。
4. 如权利要求1所述，在反应过程中，使用脯氨醇衍生物作为手性配体，用量为 6_氯-9-(丙酮基）-嘌呤的2-8 %。
5. 如权利要求1所述，在反应过程中，使用钌配体作为催化剂，用量为6-氯-9-(丙酮 基）_嘌呤的1% -5%。
【专利摘要】本发明公开了替诺福韦酯关键中间体(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)6-氯嘌呤与溴丙酮反应，得到6-氯-9-(丙酮基)-嘌呤；(2)所得6-氯-9-(丙酮基)-嘌呤经过不对称还原氢化，得到(R)-(+)-6-氯-9-(2-羟丙基)嘌呤；(3)(R)-(+)-6-氯-9-(2-羟丙基)嘌呤经过氨解得到(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤。该方法使用价廉易得的非手性化合物作为原料，反应步骤短，易于处理，产物对映体选择性高，收率高。具有工业化价值。
【IPC分类】C07D473-34
【公开号】CN104710424
【申请号】CN201310666972
【发明人】张倩, 马佰位, 郭海明, 王鑫, 渠桂荣
【申请人】河南师范大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月11日