一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型i及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药化学领域，尤其涉及一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子晶型 I及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 利福霉素是首先从地中海拟无枝酸菌分离的一类天然产物，可以选择性地与RNA 聚合酶作用，抑制细菌DNA的转录过程；而喹嗪酮是一个近期发现的喹诺酮的等效异构体， 对DNA旋转酶具有抑制作用。利福霉素和喹诺酮两类抗菌药物都在临床上得到了广泛应 用。
[0003] (R)-3-[(4-{l-[l-(3-羧基-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹 嗪-8-基）-吡咯烷-3-基-环丙基]-甲氨基}-哌啶-1-基亚氨基）-亚甲基]-利福霉 素SV是一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子，目前是一个正在评价中的抗菌候选药物，其结 构如式I:
【主权项】
1. 一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I，所述利福霉素-喹嗪酮双靶标分子为 (R) -3- [ (4- {1- [1- (3-羧基-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹嗪-8-基）-吡咯 烷-3-基-环丙基]-甲氨基}-哌啶-1-基亚氨基）-亚甲基]-利福霉素SV，其特征在于， 所述利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I的X-射线粉末衍射图谱如图1。
2. 根据权利要求1所述的一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I，其特征在于， 所述利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I的X-射线粉末衍射图谱衍射角度2 0分别 约在 5. 046、6. 487、7. 534、7. 827、9. 662、10. 135、10. 411、1L735、11. 952、12. 364、13. 746、 14. 044、14. 261、14. 477、14. 808、15. 149、15. 644、16. 273、17. 772、18. 465、18. 741、20. 200、 21. 087、21. 363、21. 661、22. 528、23. 516、23. 910、24. 620、25. 112、25. 546、25. 762、27. 025、 27. 563、28. 822度处具有特征峰。
3. 根据权利要求1所述的一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I，其特征在于，其 差示扫描量热图谱在180°C和210°C之间具有两个吸热峰。
4. 根据权利要求1所述的一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I的制备方法，其 特征在于，将所述利福霉素-喹嗪酮双靶标分子溶解后，通过反溶剂法或者饱和溶液冷却 法析出固体，真空干燥，得到所述利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I。
【专利摘要】本发明揭示了一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I及其制备方法。本发明所述的利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的晶型I稳定性好，溶解度较高，可用于制剂的制备。
【IPC分类】C07D519-00
【公开号】CN104710439
【申请号】CN201510101237
【发明人】马振坤, 张天元, 王晓梅
【申请人】丹诺医药(苏州）有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月6日