-11α,17α-二羟基黄体酮的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中间体的制备技术领域，特别是指一种一锅法连续发酵制备 A1-11a，17a-二羟基黄体酮的方法。
【背景技术】
[0002] 醋酸泼尼松龙传统生产工艺以双烯为原料，经过环氧、沃氏氧化、发酵羟化、氧化、 上脱溴、碘代、置换、发酵脱氢、保护、还原、水解、酯化共13步反应生成。
[0003] 具体的反应式如下：
【主权项】
1. 一锅法连续发酵制备Ai-lla，17a-二羟基黄体酮的方法，包括： (1) 将简单节杆菌Atcc6942的斜面培养物接种于第一培养基中，培养20-30小时，之后 加入粉碎的17a-羟基黄体酮，转化； (2) 将步骤（1)完成后的发酵液接种于第二培养基；将赭曲霉的斜面培养物接种于第 二培养基中，培养，后处理即得ALlla，17a_二羟基黄体酮。
2. 根据权利要求1所述的一锅法连续发酵制备ALlla，17a-二羟基黄体酮的方法， 其特征在于，所述第一培养基的配比如下（重量百分比）：1%葡萄糖、1%玉米浆、0.3%蛋 白胨、0? 15%KH2P04。
3. 根据权利要求1或2所述的一锅法连续发酵制备ALlla，17a-二羟基黄体酮的 方法，其特征在于，所述第二培养基的配比如下（重量百分比）：2%葡萄糖、1%玉米浆、1% 蛋白胨、0. 2%硫酸铵。
4. 根据权利要求1所述的一锅法连续发酵制备ALlla，17a-二羟基黄体酮的方法， 其特征在于，所述步骤（1)完成后的发酵液以5%-10%的接种量接入所述第二培养基中。
5. 根据权利要求1所述的一锅法连续发酵制备ALlla，17a-二羟基黄体酮的方法， 其特征在于，所述步骤（1)的培养是在摇瓶中进行，温度为25_35°C。
6. 根据权利要求1所述的一锅法连续发酵制备ALlla，17a-二羟基黄体酮的方法， 其特征在于，所述步骤（2)后处理的步骤如下：过滤取所述培养液中的固体菌丝饼，提取， 加热，之后加入活性炭，再回流过滤，滤液浓缩即得粗品；所述粗品再过滤即得。
【专利摘要】本发明提出了一锅法连续发酵制备Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮的方法，属于中间体制备技术领域。具体包括：(1)将简单节杆菌的斜面培养物接种于第一培养基中，培养20-30小时，之后加入粉碎的17α-羟基黄体酮，转化；(2)将步骤(1)完成后的发酵液接种于第二培养基；将赭曲霉的斜面培养物接种于第二培养基中，培养，后处理即得Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮。本发明采用一锅法连续发酵制备Δ1-11α，17α-二羟基黄体酮，减少了脱氢物的过滤、提取、精制、烘干的步骤，因此减少了50％污染物的排放，减轻了环境的压力，节约了时间，提高了收率和效率，简化了工艺，使得整个反应操作方便，适合于工业化推广应用。
【IPC分类】C12P33-10, C12R1-06
【公开号】CN104711311
【申请号】CN201510116569
【发明人】张峥斌
【申请人】江西君业生物制药有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月17日