茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于茚酮衍生物合成领域，具体涉及一种茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，由于含有三氟甲基官能团能够改变和提高物质的生物活性使得三氟甲基 化合物得到了广泛的关注，尤其是在医药和农药行业。茚酮类化合物是一类非常重要的有 机物，目前已经发现有众多的天然产物及药物分子都含有茚酮结构单元，由此对茚酮类化 合物进行三氟甲基化的研宄也受到了广泛关注。
[0003] 但是，在三氟甲基化领域中却发展了许多种三氟甲基化方法。他们通常采用亲核 的，亲电的和自由基三氟甲基化试剂作为一个潜手性的的三氟甲基化底物。然而，传统的方 法是直接利用Yangupol' skill, Umemoto, Togni和Ruppert-Prakash等试剂直接在分子中 引入一个手性的三氟甲基基团，但是这一类试剂不仅价格昂贵而且极不稳定；因此，利用三 氟甲基合成砌块的方法在分子中引入一个手性的三氟甲基化立体中心越来越得到人们的 青睐.
[0004] 另一方面，在过去的十年，有机小分子催化已经发展成为除金属和酶不对称催化 之外的第三大重要分支。有机小分子催化的方法在不对称氟化以及三氟甲基化方面也得到 了 一定的运用。
[0005] Umemoto 等人 1994 年在《J. Org. Chem. 59(1994)5692-5699.》上报道了以下的一种 三氟甲基化的方法：
[0006]
【主权项】
1. 茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，所述茚酮羧酸酯的结构式为：
所述三氟甲基化方法包括，在碱性条件和惰性气氛下，所述茚酮羧酸酯与三氟甲基亚 胺由硫脲催化剂催化反应得到三氟甲基化茚酮羧酸酯， 所述三氟甲基亚胺的结构式为：
所述三氟甲基化茚酮羧酸酯的结构式为
所述硫脲催化剂的结构式为：
其中，所述R1为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；所述R2为C1-C4烷基或苄基。
2. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反应由季胺 提供碱性条件。
3. 根据权利要求2所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述季胺为 N，N-二异丙基乙基胺、三乙胺或三亚乙基二胺。
4. 根据权利要求2或3所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述季胺与茚 酮羧酸酯的摩尔比为（1~4) :1。
5. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述硫脲催化剂 的用量为茚酮羧酸酯摩尔量的5%~50%。
6. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述三氟甲基亚 胺与茚酮羧酸酯的摩尔比为（1~2) :1，优选三氟甲基亚胺与茚酮羧酸酯的摩尔比为1. 2 : 1〇
7. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述C1-C4烷基为 甲基、乙基、丙基或丁基。
8. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反应的温度 为-20~25°C，优选的温度为10~25°C。
9. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反应在二异 丙醚、甲苯、二氯甲烷或乙醚溶剂中进行。
10. 根据权利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述惰性气氛为 氮气或惰性气体。
【专利摘要】本发明公开一种茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，所述茚酮羧酸酯的结构式为：所述三氟甲基化方法包括，在碱性条件和惰性气氛下，所述茚酮羧酸酯与三氟甲基亚胺由硫脲催化剂催化反应得到三氟甲基化茚酮羧酸酯，所述三氟甲基亚胺的结构式为：所述三氟甲基化茚酮羧酸酯的结构式为：所述硫脲催化剂的结构式为：所述R1为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；所述R2为C1-C4烷基或苄基。本发明原料简单易得而且廉价；反应步骤简单易操作，效率高，对环境友好。
【IPC分类】C07C227-10, C07C229-46
【公开号】CN104744283
【申请号】CN201510067658
【发明人】胡雨来, 冀石龙, 苏瀛鹏, 黄丹凤, 王克虎
【申请人】西北师范大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年2月9日