一种环并[b]噻吩-3(2H)-酮-1,1-二氧化物的简单合成方法
【技术领域】
[0001] 环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物是有机合成中重要的中间体，此类化 合物反应活性高，在药物合成上有广泛应用，一般的合成方法是用邻卤取代的芳香磺酸 (1998JMC3736 )、邻位取代的芳香羧酸酯（2011JMC7299 ;W02010/92043 )、芳环与氯磺酸 (1984JHC597; 1939 JACS389)、1，3-二氢噻吩环类与间氯过氧苯甲酸（2009BMCL6548)、 1，3_二氢噻吩环类与双氧水（1926JCB1078)、2_取代芳环并环砜酮类（1981JLAC619; 1976JLAC1713)或浓硫酸关环（1926CHEM. BER. 1678)反应制备的，此类反应后处理烦琐 困难，成本高，三废多，污染大；因此科研人员仍在不断寻求更为简易的合成方法。
【背景技术】
[0002] 本发明的目的是提供一个从烷基亚磺酸钠为原料合成环并[b]噻 吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物的简单方法。此合成环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化 物的方法原料易得、成本低、三废少、污染小及后处理简单。
【发明内容】
[0003] 本发明的合成方法反应式（I)如下：
【主权项】
1. 一种环并[b]噻吩-3(2H)_酮-1，1-二氧化物的合成、生产方法，其特征在于该方 法包含下列步骤：含有邻位卤素取代的芳香环(或杂环）氰基化合物和烷基亚磺酸钠溶解在 适当溶剂中，用合适的碱作为缚酸剂，制得中间体环并[b]噻吩_3 (2H)-亚胺-1，1-二氧化 物；亚胺中间体在盐酸水溶液中水解得环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物。
2. 根据权利要求1所述的一种环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物的合成方法， 可以用作合成如结构式（Π )所示的环并[b]噻吩-3(2H)_酮-1，1-二氧化物：
其中 X = CRp N ;Y = CR2、N ;Z = CR3、N ;W = CR4、N 成，R2, R3, R4 分别为氢、氟、氯、 溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、三氟甲基、硝基、氨基、二甲氨基、二乙胺基、乙 酰基、乙酰氨基、乙酰氧基、甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基、甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、羧 基、甲氧羰基、甲酰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、氰基、三氟甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁 氧基等，优先为氢、氟、溴、碘、硝基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、或者甲氧羰基；R是氢，甲 基，乙基，丙基，环丙基，异丙基，异丁基，苯基，咲喃基，唾吩基，批陡基，卩基唑基等，优先为 氢、或者甲基。
3. 根据权利要求2所述，合成的环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物中的环为未 取代或取代的苯环、吡啶环、或者嘧啶环。
4. 根据权利要求3所述的一种环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物的合成方法， 可以用作合成如结构式（Π )所示的环并[b]噻吩-3(2H)_酮-1，1-二氧化物：
其中 X = CHY = CR2、N;Z = CR3、N;W = CRdR1，R2, R3, &分别为氢、氟、溴、 碘、硝基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、或者甲氧羰基；R为氢和甲基。
5. 根据权利要求1所述的一种环并[b]噻吩-3 (2H)-酮-1，1-二氧化物的合成生产方 法，含有邻位卤素取代的芳香环或杂环氰基化合物、烷基亚磺酸钠及碱的摩尔比为1:1. 0: 1. 0-1:3. 0:3. 0,推荐比例为1:1. 2: 1. 2 ;推荐所用溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰 胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈等极性溶剂，推荐为二甲 基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺；所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙胺、 甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾，推荐碱为碳酸钾或碳酸钠；反应温度是50-150度，推荐温度是 100 度。
【专利摘要】本发明提供了一个以烷基亚磺酸钠为原料合成各种环并[b]噻吩-3(2H)-酮-1,1-二氧化物的简单方法。利用含有邻位卤素取代的芳香环（或杂环）氰基化合物和烷基亚磺酸钠溶解在适当溶剂中，用合适的碱作为缚酸剂，制得中间体环并[b]噻吩-3(2H)-亚胺-1,1-二氧化物；亚胺中间体在盐酸水溶液中水解得环并[b]噻吩-3(2H)-酮-1,1-二氧化物。本方法原料易得、成本低、反应温和、易于控制及处理简单，并且适合制备几乎所有类别的环并[b]噻吩-3(2H)-酮-1,1-二氧化物。本发明优化了以往的合成方法，开辟了一条合成环并[b]噻吩-3(2H)-酮-1,1-二氧化物的简单新路线。
【IPC分类】C07D333-64
【公开号】CN104744429
【申请号】CN201310732757
【发明人】李少波, 吴勇, 盖红光, 谢春晖, 郭猛
【申请人】启东韶远化学科技有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月27日