一种喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供了一种喹唑啉酮化合物及其制备方法，更特别地涉及一种喹唑啉酮 并二氢吡唑化合物及其制备方法，属于有机化学领域。
【背景技术】
[0002] 喹唑啉酮作为一类重要的含氮杂环化合物，可作为活性药物的结构片段，在多个 具体应用领域例如医药、农药和化工领域有着广泛的应用前景。
[0003] 目前，许多喹唑啉酮类药物已广泛应用于现实生活中，首次在英国上市的具有胸 苷酸合成酶（TS)抑制作用的治疗晚期结肠、直肠癌药物雷替曲塞（Ralitrexed)，镇咳平喘 药、抗过敏药硫克司特（Tiacrilast)，作用于脊髓上位中枢较广泛的部位，而使肌肉紧张性 充进状态缓解的肌肉松弛药氟喹酮（Afloqualone);镇静催眠药甲氯喹酮（Mecloqualone) 等。
[0004] 除上述应用外，含喹唑啉酮骨架的乙胺眠酮（Etaqualone)具有较强的灭虫作用， 被用于杀螨剂推向市场。而将喹唑啉酮类衍生物还可被改造修饰后可用于制作除草剂，如 商品化除草剂灭草松即是由硫代替喹唑啉酮杂环骨架的2-位碳，因此，在农药行业也具有 广泛的应用。
[0005] 由此可见，喹唑啉酮衍生物具有较广阔的应用前景。正是由于它们的优异性能和 巨大潜力，科学家们对其合成进行了大量的研宄，在近年来开发了多种合成方法和路线。
[0006] K. Siva Kumar 等人（"A new cascade reaction:concurrent construction of six and five membered rings leading to novel fused quinazolinones", Organic&Bio molecular Chemistry, 2012, 10, 3098-3103)中公开了靛红酸酐类化合物与 R-NH-NH2反应 而制得喹唑啉酮苯并吲哚类化合物，其中使用Pd(PPh3)为催化剂，BINAP为配体。
[0007] Dong-Sheng Chen 等人（"Copper(I)-catalyzed synthesis of 5-aryli -dazolo [3,2_b]quinazolin_7(5H)-one via Ullman-type reaction"，The Journal Organic Chemistry, 2013, 78, 5700-5704)公开了以 2-氨基-Ν' -芳基苯酰肼和 o-卤代苯 甲醛在CuBr和碳酸铯存在下发生反应，得到5-芳基吲唑并[3, 2-b]喹唑啉-7-(5Η)-酮。
[0008] Weiguang, Yang等人（"Copper-catalyzed intramolecular C-N bond formation reaction of 3-amin〇-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon - es: synthesis of indazolo[3, 2_b]quinazolinones"，Tetrahedron, 2013, 69, 9852-9856)公开了 3-氨 基-2- (2-溴苯基）二氢喹唑啉酮以铜化合物/L-脯氨酸为催化剂，在碳酸铯存在下于氮气 气氛中发生反应，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。
[0009] 本申请人的CN201310717678. 7公开了不使用卤化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物 的合成方法，所述方法是以钯化合物作为催化剂，在碱和分子筛存在下，于氧气氛围中，式 (II)化合物发生分子内脱氢偶联反应，从而得到式（I)衍生物：
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【主权项】
1. 一种下式（I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物：
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2. 权利要求1所述式（I)化合物的制备方法，所述方法包括：在有机溶剂中，下式（II) 化合物与式（III)反应，从而得到所述式（I)化合物，
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3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)、吡啶、苯、二甲基亚砜（DMSO)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、甲酸、乙酸、正丙酸、正丁酸等 中的任意一种，优选为甲酸、乙酸、正丙酸或正丁酸，最优选为乙酸。
4. 如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述式（II)化合物与式（III)化 合物的摩尔比为1:1. 2-2. 5。
5. 如权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于：反应温度为100-150°C ;反应 时间为8-15小时。
6. 如权利要求2-5所述的制备方法，其特征在于：作为起始原料的式（II)化合物的合 成方法如下：在有机溶剂中，于碱存在下，下式（IV)化合物和式（V)化合物在先在冰水浴中 反应一段时间，然后升至室温继续反应，从而得到式（II)化合物，
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7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、乙 醇胺、异丙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钠、三乙胺等中的任意一种，最优选为 碳酸钠。
8. 如权利要求6-7任一项所述的制备方法，其特征在于：所所述有机溶剂为四氢呋喃 (THF)、2_甲基四氢呋喃（2-MeTHF)、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、正丙醇、氯仿、乙醚、苯等中的任 意一种，最优选为四氢呋喃。
9. 如权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式（IV)化合物与式（V) 化合物的摩尔比为1:2-4。
10. 如权利要求6-9任一项所述的制备方法，其特征在于：所述式（IV)化合物与碱的 摩尔比为1:1. 5-3。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(I)所示喹唑啉酮并二氢吡唑化合物及其制备方法：所述方法包括：在有机溶剂中，下式(II)化合物与式(III)反应，从而得到所述式(I)化合物，该方法具有良好的产物产率，具有很高的理论研究价值和应用价值。
【IPC分类】C07D487-04
【公开号】CN104744479
【申请号】CN201510167242
【发明人】乔瑞, 陈久喜, 杨渭光, 陈芳林, 吴华悦
【申请人】温州大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年4月10日