一种盐酸氨溴索的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种盐酸氨溴索的合成方法。 技术背景
[0002] 盐酸氨溴索（CAS:23828-92-4)，化学名称：反式_4_[ (2-氨基-3. 5-二溴苄基） 氨基]环已醇盐酸盐，英文名称：AmbroxolHydrochloride，其化学结构式如下：
【主权项】
1. 一种盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于：w邻硝基苯甲醒为起始原料，经漠化后 得到2-硝基-3, 5-二漠苯甲醒，所得2-硝基-3, 5-二漠苯甲醒再与反式-4-氨基环己醇 反应生成化合物III，化合物HI经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨漠索，反应路线如下：
2. 根据权利要求1所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于；其具体步骤为： (1) 将邻硝基苯甲醒，甲醇依次加入到反应瓶中，揽拌，保持温度在20~80°C下滴加漠 素，滴加完毕后在此温度下继续反应化，反应结束后过滤，滤饼用甲醇进行重结晶，烘干得 到化合物IV; (2) 将步骤（1)所得化合物IV、反式-4-氨基环己醇和甲苯依次加入到反应瓶中，揽 拌，升温至回流，反应3-她，反应结束后，降温，在0~5°C下析晶比，过滤，甲苯洗漆，将固体 50°C真空干燥得化合物III; (3) 将步骤（2)所得化合物III、有机溶剂I和催化剂Pd/C加入高压反应蓋中，换气后， 充氨气至25kg压力，升温至70°C，保持20~25kg压力揽拌反应lOh;反应结束后，降至室 温，过滤除去催化剂，减压浓缩得到化合物II; (4) 将步骤（3)所得化合物II和有机溶剂II加入反应瓶中，揽拌，温度控制在0~5°C 下滴加盐酸，滴加完毕后，在0~5°C下继续反应比，过滤，固体经纯化水结晶后得到盐酸氨 漠索。
3. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于；W纯物质的摩尔比计， 步骤（1)中邻硝基苯甲醒；漠素=1 ;1.1，步骤（2)中化合物IV;反式-4-氨基环己醇=1 : 1.0-1. 5,步骤（4)中化合物II;盐酸=1 ;1. 2 ;步骤（3)中化合物III与催化剂的质量比为 1 ;0. 01。
4. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于：步骤（1)中邻硝基苯甲 醒与甲醇的质量体积比为1 ;2. 5,所述反应温度为40~50°C。
5. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于：步骤（2)中化合物IV 与甲苯的质量体积比为1 ;1〇 ;反应时间为化。
6. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于：步骤（3)中化合物III 与有机溶剂I的质量体积比为1 ; 10,所述有机溶剂I为甲醇、己醇或异丙醇。
7. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于：步骤（4)中，化合物II 与有机溶剂II的质量体积比为1 ; 10,所述有机溶剂II为丙酬、己醇或异丙醇。
8. 根据权利要求2或6所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于；所述有机溶剂I 为甲醇。
9. 根据权利要求2或7所述的盐酸氨漠索的合成方法，其特征在于；所述有机溶剂II 为丙酬。
【专利摘要】本发明属于药物合成领域，具体公开了一种盐酸氨溴索的合成方法。本发明主要以邻硝基苯甲醛为起始原料，经溴化后得到2-硝基-3，5-二溴苯甲醛，所得2-硝基-3，5-二溴苯甲醛再与反式-4-氨基环己醇反应，再经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨溴索。本发明所采用的合成方法原料成本低、操作简单、安全环保、简化了生产工序，且提高了产品收率及产品纯度，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C213-02, C07C215-44, C07C213-08
【公开号】CN104788326
【申请号】CN201510241618
【发明人】张颖, 刘元鑫, 宋柱文, 朱玉正, 高国锐
【申请人】济南康和医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年5月13日