一种盐酸氨溴索的合成方法

文档序号:8467390阅读:453来源:国知局
一种盐酸氨溴索的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域,具体涉及一种盐酸氨溴索的合成方法。 技术背景
[0002] 盐酸氨溴索(CAS:23828-92-4),化学名称:反式_4_[ (2-氨基-3. 5-二溴苄基) 氨基]环已醇盐酸盐,英文名称:AmbroxolHydrochloride,其化学结构式如下:
【主权项】
1. 一种盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于:w邻硝基苯甲醒为起始原料,经漠化后 得到2-硝基-3, 5-二漠苯甲醒,所得2-硝基-3, 5-二漠苯甲醒再与反式-4-氨基环己醇 反应生成化合物III,化合物HI经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨漠索,反应路线如下:
2. 根据权利要求1所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于;其具体步骤为: (1) 将邻硝基苯甲醒,甲醇依次加入到反应瓶中,揽拌,保持温度在20~80°C下滴加漠 素,滴加完毕后在此温度下继续反应化,反应结束后过滤,滤饼用甲醇进行重结晶,烘干得 到化合物IV; (2) 将步骤(1)所得化合物IV、反式-4-氨基环己醇和甲苯依次加入到反应瓶中,揽 拌,升温至回流,反应3-她,反应结束后,降温,在0~5°C下析晶比,过滤,甲苯洗漆,将固体 50°C真空干燥得化合物III; (3) 将步骤(2)所得化合物III、有机溶剂I和催化剂Pd/C加入高压反应蓋中,换气后, 充氨气至25kg压力,升温至70°C,保持20~25kg压力揽拌反应lOh;反应结束后,降至室 温,过滤除去催化剂,减压浓缩得到化合物II; (4) 将步骤(3)所得化合物II和有机溶剂II加入反应瓶中,揽拌,温度控制在0~5°C 下滴加盐酸,滴加完毕后,在0~5°C下继续反应比,过滤,固体经纯化水结晶后得到盐酸氨 漠索。
3. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于;W纯物质的摩尔比计, 步骤(1)中邻硝基苯甲醒;漠素=1 ;1.1,步骤(2)中化合物IV;反式-4-氨基环己醇=1 : 1.0-1. 5,步骤(4)中化合物II;盐酸=1 ;1. 2 ;步骤(3)中化合物III与催化剂的质量比为 1 ;0. 01。
4. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于:步骤(1)中邻硝基苯甲 醒与甲醇的质量体积比为1 ;2. 5,所述反应温度为40~50°C。
5. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于:步骤(2)中化合物IV 与甲苯的质量体积比为1 ;1〇 ;反应时间为化。
6. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于:步骤(3)中化合物III 与有机溶剂I的质量体积比为1 ; 10,所述有机溶剂I为甲醇、己醇或异丙醇。
7. 根据权利要求2所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,化合物II 与有机溶剂II的质量体积比为1 ; 10,所述有机溶剂II为丙酬、己醇或异丙醇。
8. 根据权利要求2或6所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于;所述有机溶剂I 为甲醇。
9. 根据权利要求2或7所述的盐酸氨漠索的合成方法,其特征在于;所述有机溶剂II 为丙酬。
【专利摘要】本发明属于药物合成领域,具体公开了一种盐酸氨溴索的合成方法。本发明主要以邻硝基苯甲醛为起始原料,经溴化后得到2-硝基-3,5-二溴苯甲醛,所得2-硝基-3,5-二溴苯甲醛再与反式-4-氨基环己醇反应,再经还原、盐酸盐成盐最终制得盐酸氨溴索。本发明所采用的合成方法原料成本低、操作简单、安全环保、简化了生产工序,且提高了产品收率及产品纯度,适合工业化生产。
【IPC分类】C07C213-02, C07C215-44, C07C213-08
【公开号】CN104788326
【申请号】CN201510241618
【发明人】张颖, 刘元鑫, 宋柱文, 朱玉正, 高国锐
【申请人】济南康和医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年5月13日
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