含烟酸酰胺和哌啶结构的ptp1b抑制剂、制备方法及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及II型糖尿病治疗的药物领域。更具体地讲，本发明设及对II型糖尿 病具有治疗作用的一类含烟酸酷胺和嗽晚结构的PTP1B抑制剂、其制备方法，W及在制药 上的用途。
【背景技术】
[0002] II型糖尿病是一种常见的代谢素乱疾病，其特征是外周对膜岛素产生抵抗作用， 在分子水平表现为膜岛素与膜岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酶氨酸的磯酸化水平是 细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酶氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK) 和蛋白酶氨酸磯酸酶（proteintyrosine地os地atase,PT巧共同调控。近年研究发现，蛋 白酶氨酸磯酸酶1B可W去磯酸化蛋白酶氨酸，在膜岛素信号转导通路中起着重要的负调 控作用。敲除PTPIB基因，或运用反义核昔酸（AS0)抑制体内PTP1B蛋白及mRNA的表达， 不仅可W显著提高受试小鼠对膜岛素的敏感性，而且能明显降低肥胖症的患病几率。该些 研究表明，PTP1B有可能成为治疗II型糖尿病的新祀点。
[0003] 本发明公开了一类结构新颖的含烟酸酷胺和嗽晚结构的PTP1B抑制剂，该些化合 物可用于制备治疗II型糖尿病的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是提供一种具有通式I的良好活性的PTP1B抑制剂。
[0005] 本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本发明的再一个目的是提供含有通式I的化合物作为有效成分在治疗II型糖尿 病方面的应用。
[0007] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[000引本发明具有通式I的化合物具有下述结构式：
[0009]
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物，
其中，R选自C1-C3的烷基。
2. 权利要求1所定义的通式I化合物，选自：
3. 合成权利要求1-2任一所定义的属于通式I的化合物的方法：
化合物II在碱存在下与化合物III发生取代反应，得到化合物IV;化合物IV在N，N' -二环己基碳化二亚胺存在下与化合物V反应，得到VI;化合物VI被氧化剂氧化，得到 化合物I;其中，R的定义如权利要求1-2任一所述。
4. 权利要求1-2之一所定义的通式I化合物在制备治疗2型糖尿病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与II型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含烟酸酰胺和哌啶结构的PTP1B抑制剂、其制备方法、以及在制备II型糖尿病药物中的应用。其中，R选自C1-C3的烷基。
【IPC分类】C07D401-06, A61P3-10, A61K31-455
【公开号】CN104788424
【申请号】CN201510108700
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月12日