5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物制备技术领域，涉及19-羟基留体及19-去甲留体化合物 的重要中间体制备方法，具体涉及5a-氯-雄留-6 0，19-环氧-3, 17-二酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 化合物5a-氯-雄甾-60，19-环氧-3, 17-二酮是制备19-羟基甾体及19-去 甲甾体化合物的重要中间体，在计划生育药物制备中显示了重要的应用价值，如抗早孕药 物米非司酮，避孕药物炔诺酮系列、特拉司酮、诺孕美特等。
[0003] 过去几十年来，19-羟基留体及19-去甲留体化合物在工业上大多以孕 甾-5, 16-二烯-3 0 -醇醋酸酯（俗称双烯醇酮醋酸酯）为原料，经酮肟的贝克曼重排得到 重要中间体雄留-5-烯-17-酮-3 0 -醇醋酸酯（俗称重排物）。
【主权项】
1. 一种5a-氯-雄酱-6e，19-环氧-3, 17-二酬的制备方法，其特征在于，W4-AD为 原料，经3-位締醇醋化、还原、3, 17-位双醋化、5, 6-位加成、6, 19-环合、3, 17-位双氧化六 步反应，制得5a-氯-雄酱-6 0，19-环氧-3, 17-二酬；所述反应过程如W下所示：
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： 1) 所述3-位締醇醋化步骤中，在反应容器中加入4-AD、醋酢和对甲苯横酸进行反应， 得到雄酱-3, 5-二締-17-酬-3 0 -醇醋酸醋； 2) 所述还原步骤中，在反应容器中加入前述步骤中得到的雄酱-3, 5-二 締-17-酬-30-醇醋酸醋、甲醇，加入棚氨化钢，经还原反应，得到雄 酱-5-締-3 0，17 0-二醇； 3) 所述3, 17-位双醋化步骤中，在反应容器中加入前述步骤中得到的雄 酱-5-締-3 0，17 0-二醇、甲苯、醋酢和化晚，反应得雄酱-5-締-3 0，17 0-二醇双醋酸 醋； 4) 所述5, 6-位加成步骤中，在反应容器中加入雄酱-5-締-3 0，17 0 -二醇双醋酸醋、 丙酬、水，滴加S氯异氯尿酸/丙酬溶液，反应得5a-氯-雄酱-6 0 -哲基-3 0，17 0 -二 醇双醋酸醋； 5) 所述6, 19-位环合步骤中，依次加入5a-氯-雄酱-6 0 -哲基-3 0，17 0 -二醇双 醋酸醋、二漠海因、无水碳酸钢、过氧化苯甲酯、舰、苯，回流反应，加入硫代硫酸钢水溶液揽 拌，静置分层，有机层加入氨氧化钟和己醇回流反应，降至室温，调抑值为中性后分层，得 5曰-氯-雄酱-6 0，19-环氧-3 0，17 0 -二醇； 6) 所述3, 17-位双氧化步骤中，加入5a-氯-雄酱-60，19-环氧-30，170-二醇、 丙酬，滴加氧化剂，再滴加亚硫酸氨钢水溶液，得到5a-氯-雄酱-6 0，19-环氧-3, 17-二 酬。
3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述原料4-AD为从天然植物油脂 提取过程中的废弃物获得的4-AD。
4. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述3-位締醇醋化步骤中，4-AD: 醋酢；对甲苯横酸质量比为150:250~375:7~8。
5. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述还原步骤中，所述雄 酱-3, 5-二締-17-酬-3 0-醇醋酸醋；甲醇；棚氨化钢重量比为68:900~1200:25~28。
6. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述3, 17-位双醋化步骤中，所述 雄酱-5-締-3 0，17 0-二醇；甲苯；醋酢；化晚重量比为5:20~30:5~8:2~6。
7. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述5, 6-位加成步骤中，雄 酱-5-締-30，170-二醇双醋酸醋；丙酬；水；S氯异氯尿酸重量比为63:1100~ 1500:60 ~90:16 ~18。
8. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述6, 19-位环合步骤中，所述 5曰-氯-雄酱-6 0 -哲基-3 0，17 0 -二醇双醋酸醋：二漠海因：无水碳酸钢：过氧化苯甲 酷：舰：苯：硫代硫酸钢：氨氧化钟；己醇重量比为40:20~22:18~22:3. 5~4. 2:3~ 5:500 ~600:10 ~15:13 ~15:80 ~120。
9. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述3, 17-位双氧化步骤中，所述 5曰-氯-雄酱-60，19-环氧-30，170-二醇巧酬：氧化剂重量比为1:9~15:5~6。
10. -种按权利要求1方法制备得到的5a-氯-雄酱-6 0，19-环氧-3, 17-二酬。
【专利摘要】本发明提出一种5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法，以4-AD为原料，经3-位烯醇酯化、还原、3,17-位双酯化、5,6-位加成、6,19-环合、3,17-位双氧化六步反应，制得5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮。本发明制备方法的原料来源丰富、环境友好，且价格低廉，合成过程收率较高，所得到的5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮可应用于生产系列计划生育药物。
【IPC分类】C07J71-00
【公开号】CN104788529
【申请号】CN201510125492
【发明人】汤杰, 沈雪, 戴龙华, 郑学军, 杨帆, 张峥斌, 张汝金
【申请人】华东师范大学, 浙江仙居君业药业有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月20日