五株粘细菌在捕食耐药菌和在制备抑制耐药菌药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于微生物领域，具体涉及五株粘细菌在捕食耐药菌和在制备抑制耐药菌 药物中的应用。
【背景技术】：
[0002] 近些年来，随着旧有抗生素尤其是广谱抗菌素的广泛使用乃至滥用，各种耐药菌 日益增多和复杂化。目前，细菌的耐药性已成为医疗事业和人类健康的重大威胁。近些年上 市的新抗生素种类较少，对这些耐药菌可采取的手段很有限，它们的出现几乎是一种灾难。 寻找和开发能高效抑制耐药菌的抗生素刻不容缓。
[0003] 微生物天然产物一直是新抗生素的重要来源。但是，从传统的抗生素产生菌如链 霉菌、枯草芽孢杆菌、假单胞菌等中发现新的抗生素越来越困难。同时，寻找新抗生素产生 菌的研宄又进展缓慢。近些年来，只有蓝细菌和粘细菌这两类微生物被开发为新的抗生素 广生囷。
[0004] 粘细菌是革兰氏阴性的土壤土著菌，同时也广泛分布于自然界中的各种环境。粘 细菌分类地位特殊，虽然属于原核生物，但其很多特征与真核生物更为相似，具有复杂的社 会性行为和形态发生，如多细胞信号传导和感应、共同协调运动、狼群式捕食行为、子实体 结构的形成等。
[0005] 粘细菌是自然界中重要的大分子降解者和微生物捕食者，在微生态平衡和地球生 物圈的物质循环中扮演着重要的角色。粘细菌能够产生多种胞外裂解酶，如细胞裂解酶、核 酸酶、酯酶、蛋白酶、多糖酶、淀粉酶和几丁质酶等。大多数粘细菌能裂解多种多样的细菌、 真菌、酵母和藻类等微生物。已发现粘细菌能够裂解多种病原菌，具有重要的生物防治潜 力。
[0006] 粘细菌具有原核生物中最大的基因组，使得它们的次级代谢产物丰富多样。粘细 菌中，能产生活性天然产物的比例很高。溶细菌的2000多株粘细菌中，可产生生物活性物 质的达55% ;溶纤维的700多株粘细菌中，可产生生物活性物质的达95%。粘细菌产生的 活性物质具有结构新颖、种类多样、活性良好、作用机制复杂等特征，在药物开发，农业生产 和生态治理等方面有广泛的应用潜力。粘细菌已经成为仅次于放线菌的第二大抗生素产生 菌。目前已在粘细菌中发现了 100余种全新结构的次级代谢产物和600多种新的结构衍生 物，包括杂环、芳香环、多烯、大环、聚醚、生物碱和肽类。粘细菌中已发现的抗细菌类药物包 ? Corallopyronin A, Angiolam A, Thuggacins, Carolacton, Myxovirescins, Chondrochlo rens等多种。
【发明内容】
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[0007] 本发明的目的是提供五株粘细菌在捕食耐药菌和在制备抑制耐药菌药物中的应 用。
[0008] 本发明通过实验发现，Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811， CorallococcusexiguusGIM1.813?Myxococcussp.GIM1.815 和Corallococcus coralloidesGIM1. 816对耐药沙门氏菌和耐药大肠杆菌都具有捕食作用^除Myxococcus sp.GIM1. 815对耐药金黄色葡萄球菌无捕食作用，其他如Myxococcussp.GIM1. 810， Myxococcussp.GIM1. 811?CorallococcusexiguusGIM1.813 和Corallococcus coralloidesGMl. 816对耐药金黄色葡萄球菌都具有捕食作用。
[0009] 因此，本发明的第一个目的是提供Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcus sp.GIM1.811，CorallococcusexiguusGIM1.813?Myxococcussp.GIM1.815 或 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 在捕食耐药菌中的应用D
[0010] 优选，Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811? CorallococcusexiguusGIM1. 813和CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在捕食耐药沙 门氏菌、耐药大肠杆菌和耐药金黄色葡萄球菌中的应用；Myxococcussp.GIM1. 815在捕食 耐药沙门氏菌和耐药大肠杆菌中的应用。
[0011] 本发明通过实验发现：
[0012] Myxococcussp.GIM1. 810 能够产生抑制S.aureus11、S.aureus46、Salmonella CMCC51005、Salmonella56、E.coliA16 和E.coliD61-1 的药物。
[0013] Myxococcussp.GIM1. 811 能产生抑制StaphylococcusaureusATCC8739、 S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、Salmonella56、 EscherichiacoliATCC8739、E.coliA16、E.coliA29、E.coliD57 和E.coliD61-1 的药 物。
[0014] CorallococcusexiguusGIM1.813 能产生抑制Staphylococcusaureus ATCC8739、S.aureusll、S.aureus15 和S.aureus46 的药物。
[0015] Myxococcussp.GIM1. 815 能产生抑制SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、 Salmonella47、Salmonella56、Salmonella59、EscherichiacoliATCC8739、E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 和E.coliD61-1 的药物。
[0016] CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 能产生抑制Staphylococcusaureus ATCC8739、S.aureus11、S.aureus15、S.aureus46 的药物。
[0017] 因此，本发明的第二个目的是提供Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcus sp.GIM1.811，CorallococcusexiguusGIM1?813，Myxococcussp.GIMl.815、 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在制备抑菌药物中的应用。
[0018] 进一步优选，Myxococcussp.GIM1. 810 在制备抑制S.aureus11、S.aureus46、 SalmonellaCMCC51005、Salmonella56、E.coliA16 和E.coliD61-1 的药物中应用。
[0019] Myxococcussp.GIM1. 811 在制备抑制StaphylococcusaureusATCC8739、 S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、Salmonella56、大肠 杆菌或耐药大肠杆菌的药物中的应用。
[0020] 所述的耐药大肠杆菌为E.coliA16、E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
[0021] CorallococcusexiguusGIM1. 813在制备抑制金黄色葡萄球菌或耐药金黄色 葡萄球菌的药物中的应用。所述的耐药金黄色葡萄球菌为S.aureus11、S.aureus15或 S.aureus46 〇
[0022] Myxococcussp.GIM1. 815在制备抑制沙门氏菌、耐药沙门氏菌、大肠杆菌或耐 药大肠杆菌的药物中的应用。所述的耐药沙门氏菌为Salmonella31、Salmonella47、 Salmonella56、Salmonella59,所述的耐药大肠杆菌E.coliA16、E.coliA29、E.coli D57 和E.coliD61-1 ;
[0023] CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在制备抑制金黄色葡萄球菌或耐药金黄 色葡萄球菌的药物中的应用。所述的耐药金黄色葡萄球菌为S.aureus11、S.aureus15或 S.aureus46。
[0024] 本发明的五株粘细菌Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811， CorallococcusexiguusGIM1.813,Myxococcussp.GIM1.815 和Corallococcus coralloidesGIM1. 816能够捕食耐药菌，并且其还能够产生显著抑制耐药菌的活性天然产 物，因此在对这些耐药菌进行生物防治或者开发有效抑制这些耐药菌的抗生素药物方面具 有较好的实际应用价值。
【附图说明】：
[0025] 图1是五株粘细菌对耐药菌的捕食效果。
【具体实施方式】：
[0026] 以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
[0027] 实施例1.粘细菌对耐药菌的捕食作用研宄
[0028] 本实施例的五株粘细菌分别为：Myxococcussp.GIM1. 810 (保藏编号为 GIM1.810)，Myxococcussp.GIM1.811(保藏编号为GIM1.811)，Corallococcusexiguus GIM1. 813 (保藏编号为GM1. 813)，Myxococcussp.GIM1. 815 (保藏编号为GIM1. 815)和 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 (保藏编号为GIM1. 816)，上述五株粘细菌都保藏 于广东省微生物菌种保藏中心，其保藏编号见菌种名后面的括号内，该保藏中心的菌株是 对外销售的，因此任何人都可以从该保藏中心购买到该菌株。
[0029] 本实施例中所用耐药菌株分别为：耐药金黄色葡萄球菌三株（S.aureus11、 S.aureus15、S.aureus46)，沙门氏菌四株（Salmonellasp. 31、Salmonellasp. 47、 Salmonellasp. 56、Salmonellasp. 59)，大肠杆菌四株（E.coliA16、E.coliA29、E.coli D57、E.coliD61-1)。均由华南农业大学兽医学院药理与毒理学实验室提供，具体耐药信息 详见表1。
[0030] 表1耐药菌菌株MIC值
[0031]
【主权项】
1. Myxococcussp.GIMl. 810,Myxococcussp.GIM1.811,Corallococcusexiguus GIML813，Myxococcussp.GIML815 或CorallococcuscoralloidesGIML816 在捕食耐 药菌中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，Myxococcussp.GIML810,Myxococcus sp.GIMl.811，CorallococcusexiguusGIMl. 813 和Corallococcuscoralloides GIML816在捕食耐药沙门氏菌、耐药大肠杆菌和耐药金黄色葡萄球菌中的应用； Myxococcussp.GIML815在捕食耐药沙门氏菌和耐药大肠杆菌中的应用。 3. Myxococcussp.GIMl. 810,Myxococcussp.GIMl.811,Corallococcusexiguus GIML813，Myxococcussp.GIML815、CorallococcuscoralloidesGIML816 在制备抑菌 药物中的应用。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，Myxococcussp.GIML810在制备抑制 S.aureusIKS.aureus46 >SalmoneIlaCMCC51005 >SalmoneIla56、E.coliA16 或E.coli D61-1的药物中的应用。
5. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，Myxococcussp.GIML811在制备抑制 StaphylococcusaureusATCC8739、S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、 Salmonella31、Salmonella56、大肠杆菌或耐药大肠杆菌的药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的耐药大肠杆菌为E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
7. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，CorallococcusexiguusGIML813或 CorallococcuscoralloidesGIML816在制备抑制金黄色葡萄球菌或耐药金黄色葡萄球 菌的药物中的应用。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的耐药金黄色葡萄球菌为S.aureus 11、S.aureus15 或S.aureus46。
9. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，Myxococcussp.GIML815在制备抑制沙 门氏菌、耐药沙门氏菌、大肠杆菌或耐药大肠杆菌的药物中的应用。
10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的耐药沙门氏菌为Salmonella 31、Salmonella47、Salmonella56 或Salmonella59,所述的耐药大肠杆菌E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
【专利摘要】本发明公开了五株粘细菌在捕食耐药菌和在制备抑制耐药菌药物中的应用。本发明的五株粘细菌Myxococcus sp.GIM1.810，Myxococcus sp.GIM1.811，Corallococcus exiguus GIM1.813，Myxococcus sp.GIM1.815和Corallococcus coralloides GIM1.816能够捕食耐药菌，并且其还能够产生显著抑制耐药菌的活性天然产物，因此在对这些耐药菌进行生物防治或者开发有效抑制这些耐药菌的抗生素药物方面具有较好的实际应用价值。
【IPC分类】C12R1-01, A61K35-741, C12N1-20, A61P31-04
【公开号】CN104789496
【申请号】CN201510152005
【发明人】褚福鑫, 朱红惠, 李安章
【申请人】广东省微生物研究所
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月1日