用于制备恩杂鲁胺中间体的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于制备恩杂鲁胺（Enzalutamide)中间体的制备方法，具体涉 及4- (3- (4-氰基-3-(三氟甲基）苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代氧代咪唑 烷-1-基）-2-氟-苯甲酸酯（F)的制备方法。
[0002]
【主权项】
1. 化合物F用于制备恩杂鲁胺的中间体，其制备方法的特征在于，包括如下步骤： (1) 将式D化合物和式E化合物在溶剂中，反应； (2) 反应结束后冷至室温，加入质子性溶剂； (3) 加入极性溶剂，然后从反应产物中收集式F化合物，反应通式如下：
其中： 札和R2分别为甲基，乙基或异丙基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，反应温度为70~120°C，反 应时间为10~30h。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2)中，所述质子性溶剂为醇类化合 物。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述质子性溶剂为甲醇。
5. 根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，60°C至回流温度反应0. 5~lh。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3)中，所述极性溶剂为IPAc、IPA或 H20中的一种以上。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，所述的溶剂为DMSO、DMF、 IPAc、IPA*H20中的一种以上。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)中，式E化合物的当量为式D化 合物的1. 0~3. 0当量。
【专利摘要】本发明提供了一种用于制备恩杂鲁胺中间体F的制备方法，包括如下步骤：（1）将式D化合物和式E化合物在溶剂中，反应；（2）反应结束后冷至室温，加入质子性溶剂；（3）加入极性溶剂，然后从反应产物中收集式F化合物。该制备工艺所有原料易得，反应操作方便，后处理简单，制备方法中未使用有毒有害试剂，该制备方法适合工业化生产。反应通式如下：
【IPC分类】C07D233-86
【公开号】CN104803919
【申请号】CN201410036182
【发明人】李建其, 邢龙轩, 郑永勇, 吴夏冰, 施耐燕
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月26日