一类含环戊二烯和硫代苯胺结构的ptp1b抑制剂及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2型糖尿病治疗的药物领域。更具体地讲，本发明涉及对2型糖尿病 具有治疗作用的一类含环戊二烯和硫代苯胺结构的PTPlB抑制剂、其制备方法，以及在制 药上的用途。
【背景技术】
[0002] 2型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，其特征是外周对膜岛素产生抵抗作用，在 分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酶氨酸的磷酸化水平是细 胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酶氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK)和 蛋白酶氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP)共同调控。近年研宄发现，蛋白 酶氨酸磷酸酶IB可以去磷酸化蛋白酶氨酸，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控 作用。敲除PTPIB基因，或运用反义核昔酸（ASO)抑制体内PTPlB蛋白及mRNA的表达，不 仅可以显著提高受试小鼠对胰岛素的敏感性，而且能明显降低肥胖症的患病几率。这些研 宄表明，PTPlB有可能成为治疗II型糖尿病的新靶点。
[0003] 本发明公开了一类结构新颖的含环戊二烯和硫代苯胺结构的PTPlB抑制剂，这些 化合物可用于制备治疗2型糖尿病的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是提供一种具有通式I的良好活性的PTPlB抑制剂。
[0005] 本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本发明的再一个目的是提供含有通式I的化合物作为有效成分在治疗2型糖尿病 方面的应用。
[0007] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0008] 本发明具有通式（I)的化合物具有下述结构式：
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物， 其中，R选自CrC3的烷
2. 权利要求1所定义的通式I化合物，选自：
3. 合成权利要求1-2任一所定义的属于通式I的化合物的方法：
化合物II先与KOH反应得到其对应的钾盐，后者再与化合物III反应，得到化合物IV ; 化合物IV先与KOH反应得到其对应的钾盐，后者再与V反应，得到化合物I ;其中，R的定义 如权利要求1-2任一所述。
4. 权利要求1-2之一所定义的通式I化合物在制备治疗2型糖尿病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与2型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含环戊二烯和硫代苯胺结构的PTP1B抑制剂、其制备方法，以及在制备2型糖尿病药物中的应用。其中，R选自C1-C3的烷基。
【IPC分类】C07D277-46, A61P3-10
【公开号】CN104803943
【申请号】CN201510094787
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月3日