对甲氧基苯乙酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种对甲氧基苯乙酸的合成方法，特别涉及用对甲氧基扁桃酸氢解制 备对甲氧基苯乙酸的方法。
【背景技术】
[0002] 对甲氧基苯乙酸（4-methoxyphenylacetic acid)，分子式为C9H1(l03，分子量为 166. 17,通常为白色片状晶体，熔点为84-86°C，易溶于热水、乙酸乙酯、乙醇、乙醚等，可溶 于冷水。对甲氧基苯乙酸是一种重要的医药中间体，广泛地应用于医药、染料等方面。例如 对甲氧基苯乙酸是合成右美沙芬中间体1-(4-甲氧基苄基）-1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-八氢异喹 啉的重要原料；也是合成新一代抗抑郁药物文拉发新的重要原料；同时也是合成抗肿瘤、 抗真菌及抗细菌药物菲并联啶类生物碱的重要中间体a，二芳基取代丙烯酸的重要原 料；另外，对甲氧基苯乙酸也是合成葛根素、异黄酮类等多种心血管药物的关键性中间体。
[0003] 对甲氧基苯乙酸的制备，常用的有以下几种：1，苄氰水解法，是传统的制备苯乙酸 的方法，采用对甲氧基苄氯与氰化钠作用，生成对甲氧基苯乙腈，之后水解生成对甲氧基苯 乙酸，该方法合成路径简单，反应底物易得，价格便宜，但是反应产率较低，且使用剧毒氰化 钠，对操作人员和环境伤害极大，不利于工业生产；2, Willgerodt-Kindler重排法，该法以 对甲氧基苯乙酮为原料，首先硫磺与六水哌嗪在乙醇溶剂中加热回流得到硫化哌嗪，然后 与对甲氧基苯乙酮在135-140°C下重排后，水解得到对甲氧基苯乙酸，该方法所生成的副产 物硫化氢，恶臭剧毒，对环境危害大；3,羰基合成法，该方法是以对甲氧基苄氯为原料，在羰 基化催化剂作用下，向有机溶剂和氢氧化钠体系中通入一氧化碳进行羰基化反应，生成对 甲氧基苯乙酸钠，之后酸化得对甲氧基苯乙酸。该方法合成路径较短，产率也较高，但是所 用催化剂较昂贵，易中毒且不易制备和回收，使得产品生产成本过高，另外一氧化碳危害性 也较大，不易操作。以上几种路线由于其各自的弊端，已逐渐失去市场竞争力。目前，主要 采用的是对甲氧基苯甲醛经卡宾反应生产对甲氧基扁桃酸，再还原脱羟基生成对甲氧基苯 乙酸的工艺路线，化学反应式如下：
【主权项】
1. 一种通过对甲氧基扁桃酸加氢还原反应制备对甲氧基苯乙酸方法，其特征在于，反 应体系中包括： 溶剂，其选自水、碳数为1-6的一元烷酸、及它们的混合物； 对甲氧基扁桃酸； 氢源； 加氢还原催化剂；及 无机酸。
2. 如权利要求1所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中 所述溶剂选自水、丙酸、乙酸和甲酸； 所述氢源选自氢气、甲酸铵和水合肼； 所述催化剂选自雷尼镍、钯炭、铂炭和二氧化铂；及 所述无机酸选自盐酸、高氯酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸和硫酸。
3. 如权利要求1所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中 所述溶剂为乙酸； 所述氢源为氢气； 所述催化剂为雷尼镍；及 所述无机酸为盐酸。
4. 如权利要求1-3任一项所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中所述催化剂投料量为 对甲氧基扁桃酸质量的5-15%。
5. 如权利要求1-3任一项所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中所述无机酸投料量为 对甲氧基扁桃酸摩尔量的〇. 5-2倍。
6. 如权利要求1-3任一项所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中所述加氢还原反应温 度是 40-60 °C。
7. 如权利要求1-3任一项所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中所述加氢还原反应结 束后进行对甲氧基苯乙酸的分离，包括：反应液过滤、浓缩、结晶，得到白色的对甲氧基苯乙 酸晶体。
8. 根据权利要求7所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中，在所述浓缩后物料在经乙 酸乙酯溶解、水洗涤、及二次浓缩后，再进行所述结晶，且所述结晶是指用利用水、石油醚和 乙酸乙酯混合溶剂、或异丙醇和石油醚混合溶剂进行结晶。
9. 根据权利要求8所述的制备对甲氧基苯乙酸方法，其中，所述结晶用溶剂是水。
【专利摘要】一种通过对甲氧基扁桃酸加氢还原反应制备对甲氧基苯乙酸方法，其反应体系中包括：溶剂，其选自水、碳数为1-6的一元烷酸、及它们的混合物；对甲氧基扁桃酸；氢源；加氢还原催化剂；及无机酸。本发明制得的对甲氧基苯乙酸成品，纯度高达99.8％，收率高达99.1％。本发明的优点是反应速率高，反应时间短，产率高，副产物少，对环境污染少，适合工业化大量生产。
【IPC分类】C07C51-377, C07C59-64
【公开号】CN104817451
【申请号】CN201510111704
【发明人】王利民, 高盼, 张文文, 蔡水洪, 滕明爽, 余建军, 王巧纯, 田禾, 吴生英, 马骧
【申请人】华东理工大学, 启东东岳药业有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年3月13日