一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于创新药物合成领域，具体涉及一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶 酮羧酸类衍生物，同时还涉及1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的制备方 法，以及其在抗感染药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 氟喹诺酮作为临床广泛使用的广谱、高效、低毒抗感染药物而备受关注。然而，由 于目前细菌耐药的日益严重，如何克服细菌耐药性已成为抗感染药物治疗领域亟待解决的 社会公共健康安全问题。虽然解决细菌耐药的策略有多种选择，但有效而经济的途径是基 于现有药物的结构特征进行结构优化，不断促进新药的产生。氟喹诺酮抗菌活性的构-效 关系研宄表明：除C-3位羧基和C-4羰基是抗菌活性所必需的活性药效团外，C-7位取代 基，尤其是引入C-7哌嗪基对扩大其抗菌谱、提高抗菌活性和改善药代动力学等均有较大 影响。为此，目前临床氟喹诺酮药物分子的C-7位多有哌嗪取代基。同时，为发现新的抗 菌活性氟喹诺酮化合物，许多研宄多集中于哌嗪N-取代基的变化，而在哌嗪基与喹啉环骨 架间插入连接链的变化甚少。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物，同 时提供1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的制备方法和应用。
[0004] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种1-环丙基-7-氨甲基三 唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物，其化学结构式如通式（I)所示：
【主权项】
1. 一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物，其特征在于，具有如下式 (I)的结构通式：
式（I)中，R为二甲氨基、二乙氨基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或取代哌嗪基。
2. 根据权利要求1所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物，其特征 在于，具体为以下结构的化合物：
3. -种权利要求1或2所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的 制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括： (1) 以式（II)所示的1-环丙基-6-氟-7-氯-[1，8]萘啶-4(1H)_酮-3-羧酸为原 料，与叠氮化钠进行取代反应得式（III)所示的1-环丙基-6-氟-7-叠氮基-[1，8]萘 啶-4 (IH)-酮-3-羧酸；
(2) 将式（III)所示的化合物与溴代丙炔通过点击化学反应，反应结束后，经后处理 可得式（IV)所示的1-环丙基-6-氟-7-(4-溴甲基-[1，2, 3]三唑-1-基）-[1，8]萘 啶-4 (IH)-酮-3-羧酸；然后式（IV)化合物与胺供体RH发生取代反应，经后处理可得式 (I)所示的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物；
4. 根据权利要求3所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的制备方 法，其特征在于，所述式（II)所示的1-环丙基-6-氟-7-氯-[1，8]萘啶-4 (IH)-酮-3-羧 酸与叠氮化钠的摩尔比为1:1. 〇~1. 5。
5. 根据权利要求3所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的 制备方法，其特征在于，所述式（III)所示的1-环丙基-6-氟-7-叠氮基-[1，8]萘 啶-4 (IH)-酮-3-羧酸与溴代丙炔的摩尔比为I: 1.0 ~1. 2。
6. 根据权利要求3所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物的制 备方法，其特征在于，所述式（IV)所示的1-环丙基-6-氟-7-(4-溴甲基_[1，3, 4]三 唑-1-基）-[1，8]萘啶-4 (IH)-酮-3-羧酸与胺供体RH的摩尔比为I: 1.0 ~3. 0。
7. 权利要求1或2所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物在制备 抗感染药物中的应用。
8. 根据权利要求7所述的1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物在制备 抗感染药物中的应用，其特征在于，所述抗感染药物为治疗由埃希氏阴性大肠杆菌、革兰氏 金葡球菌、多药耐药大肠杆菌及耐甲氧西林金葡球菌所引起的感染疾病的药物。
【专利摘要】本发明公开了一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用，采用如下式I化学结构通式：式I中， R为二甲氨基、二乙氨基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或取代哌嗪基。本发明的一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟萘啶酮羧酸类衍生物，实现了在优势药效团骨架—环丙氟萘啶酮羧酸与有效取代基7-氨基间插入功能三唑杂环，从而提高了新化合物的抗耐药活性，可以作为新的抗菌活性物质开发全新结构的抗感染类药物。
【IPC分类】C07D471-04, A61P31-04
【公开号】CN104817558
【申请号】CN201510203507
【发明人】闫强, 吴书敏, 王蕊, 倪礼礼, 杨彤, 胡国强
【申请人】河南大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月24日