(r)-沙丁胺醇盐酸盐的不对称制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种高效手性测焼催化剂参与的合成（时-沙下胺醇及其盐酸盐的不 对称合成新方法。
【背景技术】
[0002] 佩-沙了胺醇（佩-Sa化utamol)，化学名为（R) -a-[ [ (1, 1-二甲基己基）-氨 基]甲基-4-羟基-1,3-苯二甲醇，是作为支气管舒张剂使用的目-2-枯抗剂，具有良好的 市场前景。其结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，包括以下步骤： (1) 在氮气保护下，以中间体V为原料，在手性硼烷催化下，以原位生成的硼烷作还原 剂还原中间体V，得到R-沙丁胺醇； (2) 将R-沙丁胺醇与盐酸中和成盐，得到R-沙丁胺醇盐酸盐，式I ;
其中I) [B*H]是手性硼烷催化剂。
2. 如权利要求1所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤（1)的反应 具体如下：手性硼烷由手性硼烷催化剂前体、硼烷生成触发试剂和硼烷前体反应得到；待 手性硼烷生成后，再加入中间体V进行还原反应； 所述手性硼烷催化剂前体为（R)-二苯基脯氨醇、（R)-二苯基缬氨醇或（R)-二苯基苯 甘氨醇； 所述硼烷生成触发试剂为三甲基氯硅烷或三氟化硼乙醚； 所述硼烧前体为硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾。
3. 如权利要求2所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，将硼烷前体悬浮 于有机溶剂中，依次加入硼烷生成触发试剂和手性氨基醇反应，构建手性硼烷还原体系；然 后加入中间体V反应； 所述手性氨基醇即手性硼烷催化剂前体。
4. 如权利要求2所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述手性硼烷催 化剂前体为（R)-二苯基脯氨醇；所述硼烧前体为硼氢化钠。
5. 如权利要求2所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，反应以四氢呋喃、 二氧六环或乙二醇二甲醚作为溶剂。
6. 如权利要求5所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，反应以四氢呋喃 作为溶剂。
7. 如权利要求1所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，产物（R)-沙丁胺 醇用低分子醇精制纯化；所述低分子醇为异丙醇，正丁醇或异丁醇。
8. 如权利要求1所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，中间体V由中间 体IV与叔丁胺反应得到；
9. 如权利要求7所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，中间体IV由水杨 醛和卤代乙酰卤反应得到；
10.如权利要求8所述（R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述卤代乙酰卤 为氯乙酰氯、溴乙酰氯或溴乙酰溴。
【专利摘要】本发明涉及采用高效手性催化剂合成(R)-沙丁胺醇盐酸盐的不对称合成新方法，合成步骤包括：1)水杨醛与卤代乙酰卤的付克酰化反应得到卤代酮；2)所得卤代酮用叔丁胺胺解后再水解去保护后得到水杨醛胺基酮；3)此胺基酮在手性氨基醇衍生的手性硼烷催化剂存在下，被还原成(R)-沙丁胺醇粗品，再经纯化盐酸成盐后得到高纯度的(R)-沙丁胺醇盐酸盐。
【IPC分类】B01J31-02, C07C215-60, C07C213-00
【公开号】CN104829468
【申请号】CN201410046196
【发明人】黄啸, 王炜, 陈军
【申请人】成都先基生化科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2014年2月10日