一种普瑞巴林杂质的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供一种制备普瑞己林杂质的制备方法，属于医药化工领域。
[000引发明背景 癒痛已是当今医学面对的一个棘手的难题，它是一种神经系统发作性疾病，是神经系 统常见疾病之一，患病率仅次于脑血管病。市场上用于治疗癒痛病的药物较多，卡马西平 和苯妥英钢等抗癒痛药物治疗神经性疼痛已有40年W上的历史，具有一定的疗效。
[0003] 近些年来新的抗癒痛药物不断问世，给神经性疼痛的治疗开拓了新的发展空间， 加己喷了治疗神经性疼痛临床报道较多，患者治疗后39. 1%疼痛程度降低，普瑞己林结构 与加己喷了不同，已完成的多项临床试验表明，普瑞己林的止痛效果优于加己喷了，同时普 瑞己林已在英国、美国等多个国家和地区获批上市。
[0004] 普瑞己林内酷胺杂质是在粗品工序中产生的，有普瑞己林关环形成，目前文件报 告制备的不多，所W制备普瑞己林内酷胺标准品还是很有必要的，该杂质结构式如下：
【主权项】
1. 一种普瑞巴林内酰胺杂质的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 在60~80°C的酸性体系中加入S-普瑞巴林搅拌反应； 2) 上述反应完毕后减压浓缩溶剂至无液体流出； 3) 向上一步浓缩的体系中加入萃取剂搅拌均匀； 4) 加入弱碱溶液洗涤后再用水洗； 5) 浓缩有机层至无明显馏分流出后再加入有机溶剂； 6) 降温至0~10°C后滴加烷烃溶剂至有大量固体析出，抽滤、继续浓缩得到普瑞巴林内 酰胺杂质；所述反应式如下。
根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)所述的酸性体系是指盐酸与醋酐或者 醋酸与醋酐的体系；所用盐酸或醋酸，酸酐的体积用量分别是S-普瑞巴林质量的1~3倍。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)浓缩的体系中加入萃取剂是指二氯 甲烷、乙酸乙酯、甲苯。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)加的弱碱是指碳酸氢钠、碳酸氢钾； 所加弱碱的体积是S-普瑞巴林重量的1~1. 2倍。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5)使用的有机溶剂是指乙酸乙酯、甲 苯。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤6)所述的烷烃溶剂是指环已烷、正己 烧、正庚烧。
【专利摘要】本发明的目的是提供一种普瑞巴林杂质的制备方法，包括以下步骤：在60~80℃的酸性体系中加入S-普瑞巴林搅拌反应；反应完毕后减压浓缩溶剂至无液体流出；向上一步浓缩的体系中加入萃取剂搅拌均匀；加入弱碱溶液洗涤后再用水洗；浓缩有机层至无明显馏分流出后再加入有机溶剂；降温至0~10℃后滴加烷烃溶剂至有大量固体析出，抽滤、继续浓缩得到普瑞巴林内酰胺杂质。该方法不需要特殊的试剂和反应条件即能够高收率高纯度制备出的普瑞巴林内酰胺杂质。
【IPC分类】C07D207-267
【公开号】CN104829515
【申请号】CN201510294634
【发明人】刘幕松, 张文灵, 王鹏
【申请人】浙江华海药业股份有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年6月2日