一种香豆素衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种香豆素衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 在全球农林生产中,植物线虫病已经成为分布最广、危害最大的病害之一。线虫的 寄主植物多达2000余种,具有传染性强,寄生范围广等特点,每年导致的经济损失高达上 千亿美金,因而被很多国家列为重点防治的植物病害。目前,线虫的防治主要采取生物预防 和化学防治相结合的办法,而化学防治起效快、作用显著,是农林生产中主要的防治方法。 但是,化学农药长期而广泛的使用已经产生食品安全、环境毒性、线虫抗药性增强等诸多副 作用。因此,很多杀线虫剂被取消注册并逐步退出市场。从天然产物及其衍生物中寻找安 全有效的新型农药已经成为农药研发的主要策略。
[0003] 香豆素是一类自然界中广泛存在的次生代谢物,主要来源于植物和少量微生物。 该类化合物在很多方面表现出显著的生物活性,例如;抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗 菌等。而且,随着构效关系研究的不断深入,对该类化合物进行目标性衍生化可W极大地促 进潜力化合物的发现并提高生物活性筛选的效率。近年来,关于香豆素类化合物的杀线虫 活性逐见报道,我们的研究也发现香豆素及其类似物具有不同程度的杀线虫活性,并确定 了香豆素母核的关键活性部位。基于此,本发明设计并合成了系列香豆素衍生物,并对其杀 线虫活性进行了研究。结果表明,本发明中设及的系列香豆素衍生物具有程度不同的良好 活性。
【发明内容】
[0004] 本发明设及一种香豆素衍生物及其制备方法和应用。该类化合物对多种植物线虫 具有程度不同的毒杀活性。
[0005] 本发明所述香豆素衍生物的结构通式为如下I、II、111 :
【主权项】
1. 一种香豆素衍生物,其结构通式如下: 兵干:η万Z,3玖4 ;m Τ?Μ玖4。
2. 如权利要求1所述香豆素衍生物的制备方法,其特征在于: 1) 所述通式I化合物的制备:在氮气保护下,4-甲基-6-甲氧基-喹啉-2-酮 与7-(2-溴乙氧基)-4-甲基香豆素、7-(3-溴丙氧基)-4-甲基香豆素或7-(4-溴丁氧 基)-4-甲基香豆素在甲苯中用KOH、KI和四丁基溴化铵作为催化剂,在80~100 °C反应 12~16小时,反应结束后过滤并洗涤残渣,合并滤液,减压除去溶剂,得到粗品,然后经硅胶 柱层析纯化后浓缩得到白色固体; 2) 所述通式II化合物的制备:4_羟基香豆素与1,3-二溴丙烷或1,4-二溴丁烷在丙酮 中用碳酸钾、氢氧化钾作为催化剂,回流8~10h后过滤并用丙酮洗涤残渣,合并滤液,减压 除去溶剂得到粗品,然后经硅胶柱层析纯化后浓缩得到白色固体; 3) 所述通式III化合物的制备:在氮气保护下,4-甲基-6-甲氧基-喹啉-2-酮与 4-(2-溴乙氧基)香豆素、4-(3-溴丙氧基)香豆素或4-(4-溴丁氧基)香豆素在甲苯中用 KOH、KI和四丁基溴化铵作为催化剂,在80~100°C反应12~16小时,反应结束后过滤并洗涤 残渣,合并滤液,减压除去溶剂,得到粗品,然后经硅胶柱层析纯化后浓缩得到白色固体。
3. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述7-(2-溴乙氧基)-4-甲基香豆素、 7-(3-溴丙氧基)-4-甲基香豆素或7-(4-溴丁氧基)-4-甲基香豆素与4-甲基-6-甲氧 基-喹啉-2-酮的摩尔比为1:1~2:1。
4. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述KOH、KI或四丁基溴化铵与4-甲 基-6-甲氧基-喹啉-2-酮的摩尔比依次为 L 5:1~3:1、0· 02:1~0· 05:1、0· 02:1~0· 05:1。
5. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述4-羟基香豆素与1,3-二溴丙烷 或1,4-二溴丁烷的摩尔比为2:1~3:1。
6. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述4-羟基香豆素与碳酸钾、氢氧化 钾的摩尔比分别为1:1~1:3、1:0. 5~1:2。
7. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述4-(2-溴乙氧基)香豆素、4-(3-溴 丙氧基)香豆素或4-(4-溴丁氧基)香豆素与4-甲基-6-甲氧基-喹啉-2-酮的摩尔比 为 1:1~2:1 〇
8. 如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述KOH、KI、四丁基溴化铵与4-甲 基-6-甲氧基-喹啉-2-酮的摩尔比依次为 L 5:1~3:1、0· 02:1~0· 05:1、0· 02:1~0· 05:1。
9. 如权利要求1所述香豆素衍生物I、II、111作为杀线虫剂的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种香豆素衍生物及其制备方法和作为杀线虫剂的应用。本发明所述香豆素衍生物以天然香豆素为源头,具有活性优良、环境友好的特点,为农业线虫的防治提供了新的选择。本发明涉及的合成方法易于操作,原料价格低廉,产率较高,具有很好的成本优势。
【IPC分类】C07D311-46, C07D405-12, A01P5-00
【公开号】CN104829601
【申请号】CN201510122846
【发明人】秦波, 潘乐, 李秀壮, 金辉
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年3月19日