无催化剂合成1,4-二酮类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及合成1，4-二酮类化合物的方法，具体涉及以a -卤代酮和烯醇硅醚为 原料，无催化剂一步合成1，4-二酮类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 1，4_二酮类化合物是一种重要的合成中间体，通过该中间体可以合成各种碳环和 杂环化合物，例如1，4_二酮类化合物可以与氨、碳酸铵、烷基伯胺等许多含氮化合物合成 吡咯或取代吡咯；它还可以和五硫化二磷反应生成噻吩环；它可以在酸的作用下环合成呋 喃；它可以合成肟酮（合成氨基酸的一种中间体）。同时很多天然产物以及药物分子都含 有1，4_二酮的结构，另外部分1，4_二酮类化合物在有机工业中可作为溶剂。
[0003] 虽然目前合成1，4_二酮类化合物的方法众多，但这些方法都有一定的局限 性，例如原料较难获得、底物范围有限、反应条件苛刻、产率低、产物复杂且难于分离、后 处理复杂、生产成本高等。例如：目前合成制备1，4_二酮类化合物最常用的偶联反应 (DeMartino,M.P. ；Chen,K. ;Baran，P.S.，IntermolecularEnolateHeterocoupling： Scope，Mechanism，andApplication.J.Am.Chem.Soc. 2008,130 (34)，11546-11560)，即酬 类化合物通过烯醇化进行直接氧化偶联，该方法虽然是目前合成1，4-二酮类化合物最简 单便捷的方式，但当不同的酮类化合物进行氧化偶联反应时，容易同时发生底物的自身偶 联和交叉偶联，造成产率低、产物复杂且难于分离，因此这种方法主要适用于同种酮类化合 物通过自身氧化偶联合成对称的1，4_二酮类化合物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种不需要催化剂、具有良好化学专一性、反应条件简单， 后处理简单，生产成本低的无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法。
[0005] 本发明目的是通过以下技术方案来实现的：
[0006] 本发明涉及一种无催化剂合成1，4_二酮类化合物的方法：在碱存在下，通式（la) 或（lb)所示的烯醇硅醚与通式（Ila)、（lib)、（lie)、（lid)、（lie)或（Ilf)所示的a -卤 代酮，以多氟醇为溶剂下发生反应得到通式（Ilia)、（Illb)、（IIIc)、（Illd)、（Ille)或 (Illf)所示的1，4_二酮类化合物，其化学反应式（A)、（B)、（C)、（D)、（E)和（F)分别如下 所示：
[0007]
【主权项】
1. 一种无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于：在碱存在下，通式（la) 或（lb)所示的烯醇硅醚与通式（Ila)、（lib)、（lie)、（lid)、（lie)或（Ilf)所示的a-卤 代酮，以多氟醇为溶剂下发生反应得到通式（Ilia)、（Illb)、（IIIc)、（Illd)、（Ille)或 (Illf)所示的1，4_二酮类化合物，其化学反应式（A)、（B)、（C)、（D)、（E)和（F)分别如下 所示：
其中R1为H或C^(^的烷基，R2为H、C 的烷基、氯原子、溴原子或C 的烷氧基；X 为氯原子或溴原子；R3和R4彼此独立地选自H、C厂仏的烷基；R5为C厂仏的烷基；R6和R7彼 此独立地选自H、(^-(；的烷基，m= 2或3，n=l或2,R8和R9彼此独立地选自H、C「(；的 烷基、苯基、取代苯基，所述取代苯基为氯原子、溴原子、CfC4的烷基或C 的烷氧基取代 的苯基。
2. 如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述a-卤代酮、 所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1 : (1-5) : (1-2)。
3. 如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述反应混合液 在0-80°C下搅拌1-100小时进行反应。
4. 如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三 氟乙醇或六氟异丙醇。
5. 如权利要求1所述的合成1，4_二酮类化合物的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸 钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。
6. 如权利要求1所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三 氟乙醇，所述碱为碳酸钠。
7. 如权利要求1-6中任意一项所述的合成1，4_二酮类化合物的方法，其操作步骤如 下：搅拌下，将所述a-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅 醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0_80°C下搅拌进行反应，反应 结束后，经分离纯化得到所述1，4-二酮类化合物。
8. 如权利要求7所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将 所述a-卤代酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇 硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0_80°C下搅拌进行反应，TLC跟踪反应，待反 应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加 入水和二氯甲烷在室温搅拌，至所述烯醇硅醚分解后，用二氯甲烷萃取，萃取液经过干燥， 浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4_二酮类化合物，所述硅胶柱层析所用的洗 脱溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
9. 如权利要求8所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，其特征在于，所述反应混合液 是在室温下搅拌进行反应。
10. 如权利要求8所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，所述混合物中加入水和二氯 甲烷在室温下搅拌的时间为0. 5-1小时，所述萃取液经过干燥是指萃取液经过无水硫酸钠 干燥，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10 : 1。
【专利摘要】本发明提供一种无催化剂合成1，4-二酮类化合物的方法，在碱存在下，烯醇硅醚与α-卤代酮在多氟醇为溶剂下发生反应得到相应的1，4-二酮化合物。本发明所述的合成1，4-二酮类化合物的方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，溶剂可回收并循环使用，大大节约了生产成本，具有较好的环保效益和经济效益，适宜于工业化大生产。
【IPC分类】C07C49-417, C07B41-06, C07C49-403, C07C49-657, C07C49-80, C07C49-76, C07C45-45, C07C49-813, C07C49-792
【公开号】CN104844401
【申请号】CN201510297895
【发明人】唐强, 罗娟
【申请人】重庆医科大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年6月2日