一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法。
【背景技术】
[0002] 二硫代氨基甲酸酯是一类具有多种用途的重要化合物。由于其具有重要的生 物活性及生理活性(如抗菌活性、抗病毒性、酶抑制活性等),二硫代氨基甲酸酯在农 药(如杀虫剂、除草剂)和医药(如杀菌剂、抗病毒剂)中具有重要的用途(Rafin,C.; Veignie, E. ;Sancholle, M. ;Postal, D. ;Len, C. ;Vi 1 la, P. ;Ronco, G. J. Agric. Food Chem. , 2000, 48, 5283 ;Ronconi, L. ;Marzano, C. ;Zanello, P. ;Corsini, M. ;Miolo, G.; Macca, C. ;Trevisan, A. ;Fregona, D. J. Med. Chem. 2006, 49, 1648 ;Marinovich, M.; Viviani, B. ;Capra, V. ;Corsini, E. ;Anselmi, L. ;D? Agostino, G. ;Nucci, A. D.; Binaglia, M. ;Tonini, M. ;Galli, C. L. Chem. Res. Toxicol. 2002, 15, 26 ;Rafin, C.; Veignie, E. ;Sancho 11 e, M. ;Postel, D. ;Len, C. ;Vi 1 la, P. ;Ronco, G. J. Agric. Food Chem. 2000, 48, 5283)。二硫代氨基甲酸醋还能用作橡胶合成中的硫化促进 剂(Nieuwenhuizen, P. J. ;Ehlers, A. ff. ;Haasnoot, J. G. ;Janse, S. R. ;Reedi jk, J.; Baerends, E. J. J. Am. Chem. S °C ? 1999, 121, 163)。另外,二硫代氨基甲酸醋还是重要的 合成中间体及化工原料(Mukher jee, A. K. ;Ashare, R. Chem. Rev. 1991,91,1 ;Boas, U.; Gertz, H. ;Christensen, J. B. ;Heegaard, P. M. H. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 269),在有机 合成中具有多种应用。正是由于其重要性,其合成方法一直受到人们的广泛关注。
[0003] 传统上二硫代氨基甲酸酯类化合物通过利用剧毒的硫代光气或其衍生物如异硫 氰酸酯为原料制备,生产过程中容易引起的环境污染、严重威胁人的安全,所以在工业应用 中受到极大的限制(Tilles,H. J. Am. Chem. Soc. 1959, 81,714)。因此,发展环境友好的二硫 代氨基甲酸酯的合成方法一直受到科学界及工业界的广泛关注。
[0004] 近年来,一些合成二硫代氨基甲酸酯的新方法陆续被报道,包括:(1)利用缺电 子稀径与胺、二硫化碳反应合成二硫代氨基甲酸醋(Ranu,B. C. ;Saha,A. ;Banerjee,S. Eur. J. Org. Chem. 2008, 519 ;Azizi, N. ;Aryanasab, F. ;Torkiyan, L. ;Ziyaei, A.; Saidi, M. R. J. Org. Chem. 2006, 71, 3634 ;Karmakar, B. ;Banerji, J. Tetrahedron Lett. 2011,52, 6584),该方法的缺点是底物官能团的适用性差,所用的原料烯烃需带 有强吸电子基团;(2)二硫代氨基甲酸盐与高价碘试剂反应(Chen,Z.-C. ;Jin,Y.-Y.; Stang, P. J. J. Org. Chem. 1987, 52, 4117),该合成方法要分步进行,且高价碘试剂的合成比 较复杂,底物的官能团适应性不好,原子利用率低;(3)利用卤化物与二硫化碳、胺反应合 成(Bhadra, S. ;Saha, A. ;Ranu, B. C. Green Chem. 2008, 10, 1224 ;Azizi, N. ;Aryanasab, F.; Saidi,M. R. Org. Lett. 2006, 8, 5275) ; (4)利用重氮盐与二硫化碳、胺的三组分反应合成 (Chatter jee, T. ;Bhadra,S. ;Ranu,B. C. Green Chem.,2011,13, 1837) ; (5)利用腙与二 硫化碳、胺在碱促进下反应合成(Sha,Q. ;Wei,Y.-Y.0rg.Biomol.Chem.2013,ll,5615); (6)利用醇与二硫化碳、胺在Mitsunobu脱水剂作用下合成(Chaturvedi, D. ;Ray, S. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 1307)〇
[0005] 虽然目前合成二硫代氨基甲酸酯的研宄已经取得很大的进展,但有些方法还存在 原料不易得到、底物适用性差、反应条件苛刻或操作步骤较繁琐等问题。因此仍需发展简 便、高效、安全的二硫代氨基甲酸酯合成方法。
【发明内容】
[0006] 为了解决以上现有技术的缺点和不足之处,本发明的目的在于提供一种二硫代氨 基甲酸酯的合成方法。
[0007]本发明目的通过以下技术方案实现:
[0008] 一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,包括以下操作步骤:
[0009] 在有机溶剂中,以Ar-B(0H)2、NHRiR2和二硫化碳为原料,铜盐和碱为促进剂,在 60~120°C下搅拌反应10~24小时,反应结束后冷却至室温,反应液过滤,减压蒸除溶剂 得粗产物,经柱层析提纯得到二硫代氨基甲酸酯。其反应如下式所示:
[0010]
【主权项】
1. 一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于包括以下操作步骤:在有机溶剂 中,以Ar-B(OH) 2、NHR1R2和二硫化碳为原料,铜盐和碱为促进剂,在60~120 °C下搅拌反应 10~24小时,反应结束后冷却至室温,反应液过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯 得到二硫代氨基甲酸酯; 其中,Ar表示苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对异丙基苯基、对乙酰基苯基、对氰基 苯基、对乙烯苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、间甲基苯基、间甲氧基 苯基、间溴苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、邻氟苯基、2-联苯基、4-联苯基、4-吡啶基、3, 5-二氯苯基、3, 5-二甲基苯基、9-菲基和9-蒽基中的任意一种;R1和R2表示相同或者不相 同的甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、條丙基、苯基或苄基。
2. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述的有 机溶剂是指乙腈、甲苯、二氯甲烷或1,4-二氧六环。
3. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述 Ar-B(OH) 2与NHR1R2 的摩尔比为I: (1 ~5)。
4. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述 Ar-B(OH) 2与二硫化碳的摩尔比为I: (1~5)。
5. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述的铜 盐是指醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化铜或碘化亚铜;铜盐与Ar-B(OH)2的摩尔比为(1~ 1. 2) :1〇
6. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述的碱 是指碳酸钠、碳酸钾或4-(N,N-二甲基)氨基吡啶;碱与Ar-B(OH)2的摩尔比为(3~5): 1〇
7. 根据权利要求1所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述的柱 层析提纯是指以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
8. 根据权利要求7所述的一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法,其特征在于:所述的石 油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中石油醚:乙酸乙酯的体积比为(20~100) :1。
【专利摘要】本发明属于化学合成技术领域,公开了一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法。所述合成方法为:在有机溶剂中,以Ar-B(OH)2、NHR1R2和二硫化碳为原料,铜盐和碱为促进剂,在60~120℃下搅拌反应10~24小时,反应结束后冷却至室温,反应液过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯得到二硫代氨基甲酸酯。本发明通过一步合成二硫代氨基甲酸酯,方法简单易行,产物产率高;而且所用原料廉价易得,合成成本低,具有极大的工业生产价值。
【IPC分类】C07C333-24, C07C333-20
【公开号】CN104844491
【申请号】CN201510193739
【发明人】戚朝荣, 郭天佐, 江焕峰, 熊文芳
【申请人】华南理工大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月22日